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2017年第4期(发布时间: Jul 14, 2017 发布者:李阳)  下载: 2017年第4期.doc       全选  导出
1   2017-07-14 09:39:55.88 2000至2010年间中国吡嗪酰胺和莫西沙星耐药性结核病基因分型和患病率的变化情况:基于全国性调查数据的发现 (点击量:28)

近期,来自中国CDC结核病预防控制中心及301医院的研究人员合作调查了中国结核病患者中吡嗪酰胺(PZA)和莫西沙星(MOX)耐药的发生率、流行趋势及相关危险因素,并对结核杆菌菌株的人群结构进行了分析,其相关成果于2016年12月5日发表在Antimicrobial Agents and Chemotherapy上。

研究纳入的所有结核菌株均采集自全国结核病流行调查。通过分析菌株NTF区域中的RD105和IS6110区对每个菌株进行基因分型,并采用BACTEC MGIT 960系统来检测结核分离株对PZA和MOX的药物敏感性。

基因分型结果显示,2000年有241个菌株(66.4%)被归类为北京基因型,显著低于2010年的北京基因型菌株比例(76.2%),p值小于0.01;现代北京基因型的比例从2000年的49.6%显著增加至2010年的68.1%(p<0.01),而2000年与2010年古代北京基因型的比例则无显著差异(p=0.676)。此外,研究发现,2010年的PZA耐药菌株比例(15.0%)显著高于2000年(9.6%),p值等于0.04;2010年检测到的MOX耐药分离株数量(7.7%)多于2000年(3.0%)。

综上所述,过去十年间,北京基因型在结核杆菌谱系中占据主导地位;北京基因型菌株的比例从2000年至2010年显着增加,其中现代北京基因型比例的上升是主要原因。此外,与2000年相比,2010年中国PZA和MOX的耐药菌株比例均显著增加。

2   2017-07-14 09:41:58.45 一项关于埃塞俄比亚西南地区结核病/HIV合并感染患者死亡率预测因素的对列研究 (点击量:11)

结核病/HIV合并感染是公共卫生领域两种非常重要的病原体双向及协同组合的结果。然而迄今为止,有关埃塞俄比亚结核病/HIV合并感染患者死亡率以及抗逆转录病毒疗法对其临床结局影响的临床数据还比较有限。为此,来自埃塞俄比亚金马大学、澳大利亚弗林德斯大学、加拿大阿尔伯塔大学等机构的研究人员合作评估了埃塞俄比亚西南地区结核病/HIV合并感染的死亡率及其预测因素,其相关成果于2016年12月5日发表在Infectious Diseases of Poverty上。

研究基于从金马大学下属一家教学医院搜集的2010年9月至2012年8月间结核病/HIV合并感染数据,开展了一项回顾性队列研究。其中采用Cox比例风险回归模型(最终模型中p≤0.05)对相关数据进行分析。 研究期间有55名患者(20.2%)死亡。

研究在一个月内对272名受试者共计观察3082.7人次,发现影响结核病/HIV合并感染患者死亡率的显著预测因素包括:患者年龄介于35-44岁(AHR=2.9;95%CI:1.08-7.6)、女性性工作者(AHR=9.1;95%CI:2.7-30.7)、受功能状态的影响卧床不起(AHR=3.2;95%CI: 1.2-8.7)、病情处于WHO提出的HIV感染第2阶段(AHR=0.2;95%CI: 0.06-0.5)、病情处于WHO提出的HIV感染第3阶段(AHR=0.3;95%CI: 0.1-0.8)、病情处于WHO提出的HIV感染第4阶段(AHR=0.2;95%CI: 0.04-0.55)。此外,与预期相反的是,病情处于WHO提出的HIV感染第1阶段被发现也是影响合并感染死亡率的一个显著预测因素。与HIV感染第2、3、4阶段患者相比,第1阶段患者的死亡率更高。

综上所述,该项研究证实并重申了一些已知的影响结核病/HIV合并感染患者死亡率的重要预测因素,包括患者年龄介于35-44岁、女性性工作者以及受功能状态影响而卧床不起。后续需要采取一些有针对性的措施来降低结核病/HIV合并感染患者的高死亡率。

3   2017-07-14 09:43:44.937 喹诺酮类抗菌药物辅助治疗结核性脑膜炎的疗效影响 (点击量:7)

在肺外结核病中,结核性脑膜炎较为常见,在临床上的致死率和致残率均较高,可致机体衰老及免疫功能受损,易引起众多并发症,对患者的生活质量造成严重影响。目前临床上主要采用常规抗结核药物及联合喹诺酮类抗菌药进行干预,其中左氧氟沙星是新一代的氟喹诺酮类抗菌药物,在抗结核效果中疗效显著。基于此,来自梧州市第三人民医院的4位研究人员使用左氧氟沙星对结核性脑膜炎患者进行辅助治疗,并对患者的生活质量及其脑脊液中相关指标的变化进行了观察,旨在明确喹诺酮类抗菌药物辅助治疗结核性脑膜炎的疗效,其相关成果发表于《临床肺科杂志》2017年第22卷第1期。

研究纳入90例符合结核性脑膜炎诊断标准并经实验室、影像学检查确诊的结核性脑膜炎患者,按照随机数表法将其分为观察组(45例)和对照组(45例),其中观察组男26例,女19例,年龄51-72岁,平均(58.71±2.04)岁;对照组男27例,女18例,年龄50-72岁,平均(58.93±2.01)岁。两组患者性别、年龄、CT表现及磁共振成像结果的差异无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。 对照组接受常规抗结核疗法,主要包括激素、抗结核化疗、降低颅内压等,具体为在强化期给予利福平胶囊(规格每胶囊0.15g,使用剂量为每天0.45-0.60g,三餐饭后服用)、异烟肼片(规格每片0.1g,剂量10mg/kg,顿服)、吡嗪酰胺片(规格每片0.25g,剂量 1.5g,顿服)、乙胺丁醇片(规格每片0.25g,每日0.75g,顿服)。此外,静脉注射地塞米松(规格5mg)每日10mg,治疗1周后用量逐渐减少,4周后改为口服泼尼松并将用量逐渐减少至停用,激素总疗程8-12周。同时根据患者脑压适量地进行20%甘露醇滴注,每天2-4次。在治疗过程中可口服维生素B6以减少不良反应。强化期持续四个月后进入巩固期。巩固期继续使用利福平、异烟肼和乙胺丁醇片,剂量和之前相同,连续使用八个月。 观察组在对照组用药基础上,强化期加乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液(规格每瓶100mL,0.2g)静脉滴注,每天0.4-0.6g,并在巩固期改为口服盐酸左氧氟沙星片(规格每片0.5g),每日0.5g。两组患者均连续治疗十二个月。

结果显示,治疗后两组患者脑脊液中氯化物和葡萄糖的水平均上升,而蛋白质、白细胞及压力则下降,其中观察组的氯化物、葡萄糖水平比对照组高,而蛋白质、白细胞及压力水平则比对照组低,两组比较具有统计学意义(P < 0.05);治疗后根据汉密尔顿焦虑量表评定的焦虑状况,观察组得分比对照组要低,两组比较具有统计学意义(P < 0.05)。此外,治疗结束半年后进行随访,并根据健康测量量表SF-36对患者的生理功能、生理职能和情感职能进行评分,发现两组患者三方面的得分均下降,其中观察组患者生理功能和生理职能评分显著高于对照组,且差异具有统计学意义(P < 0.05);治疗过程中观察组有3例恶心呕吐、1例乏 力,对照组有3例头晕、5例恶心呕吐、3例乏力。观察组不良反应发生率8.89%(4/45)低于对照组24.44%(11/45),两组比较具有统计学意义(χ2=3.9200,P=0.0477)。

综上所述,在结核性脑膜炎患者中使用左氧氟沙星进行辅助治疗疗效显著,可明显提高患者生活质量,同时改善其脑脊液中各项指标的表达。

4   2017-07-14 09:44:50.597 西安市结核分枝杆菌耐药基线调查 (点击量:9)

目的:了解西安市肺结核患者的耐药疫情及初始耐药与获得性耐药的耐药情况,为耐药结核病的治疗以及控制模式提供依据。方法将2015年西安市14个区(县)结核病门诊和西安市胸科医院所有初治及复治痰结核分枝杆菌培养阳性的病例作为研究对象,进行4种一线抗结核药物的敏感性试验。结果西安市结核分枝杆菌总耐药率为31.9%,耐多药(MDR)率为7.0%。初治组耐药率为27.3%,MDR 率为3.5%。复治组耐药率为59.5%,MDR率为28.6%,复治组耐药率与 MDR 率均明显高于初治组,差异均有统计学意义(均P<0.001)。结论西安市肺结核患者总耐药率低于全国平均水平,但 MDR 率略高于全国水平,说明西安市结核病防控工作虽然取得一定成效,但形势依然严峻,特别是要加强初治患者的管理以减少耐药结核病的发生。

5   2017-07-14 09:46:34.93 世卫组织强调要尽快针对耐药结核病和新优选出的抗生素耐药性病原体研发出新型抗生素 (点击量:7)

(2017年2月28日——日内瓦讯)WHO重申要尽快研发出新型抗生素以应对耐药性结核病带来的威胁。

WHO总干事Margaret Chan说:“解决耐药结核病问题的研究是世卫组织和全世界范围内的首要任务,现如今每年需要超过8亿美元来资助那些急需资金的新型抗生素类研究,用于结核病的治疗。”

耐多药结核病公共健康危机仍在持续:2015年约有58万耐多药结核病患者及25万相关死亡病例,其中仅有12.5万患者得到治疗,6.25万患者得到治愈。

过去50年里,仅有2种用于治疗多重耐药结核病的新型抗生素已经完成IIB期临床试验,但目前仍处于III期临床试验。需要更多的资金来完成耐药结核病治疗用新型抗生素的研发及其它有效治疗方案的制定。

2017年2月27日,WHO公布了一批近来被确定为对人类健康构成巨大风险的抗生素耐药性病原体。WHO助理总干事强调:“结核杆菌未出现在此次公布的病原体名单中,原因在于其抗生素耐药性日益增加,因此需要首先明确它所带来的过去尚未被认识到的健康威胁,但有一点已经达成共识,即结核病是研发新型抗生素的首要目标。”

WHO已计划在2017 - 2018年举行一系列关于结核病的高级别全球会议,其中计划于2017年11月在莫斯科举办的WHO结核病部长级会议上,耐药结核病及其相关研究将会是主要议题之一,同时耐药结核病及其相关研究也将成为2018年联合国大会之结核病高级别会议的一个关键议程项目。此外,耐多药结核病及其相关研究也将会在不同类型的论坛上得到讨论,例如关注抗菌素耐药性以及健康安全方面的论坛。

6   2017-07-14 10:00:42.713 常规生化指标在结核性和癌性胸腔积液鉴别诊断中的临床价值 (点击量:7)

由于病理标本获取困难,结核性胸膜炎与肿瘤性胸腔积液的鉴别存在难度,多数情况下通过血液及胸腔积液生化指标及肿瘤标记物测定作出临床诊断,但各地区在测定方法、单位及阈值(cut.off)的设定等方面均存在差异,给临床应用带来混乱,难以避免漏诊、误诊。随着电视胸腔镜的普及,胸膜疾病能通过镜下直视活检明确,其灵敏度、特异度及安全性等指标均优于经胸壁盲活检(closed blind pleural biopsy,CBPB),使得对常规生化指标的鉴别诊断价值重新评估及规范成为现实。基于此,来自庆开县中医院及第三军医大学新桥医院的研究人员通过对经胸腔镜病理活检确诊肿瘤及结核性胸腔积液的病例进行回顾性分析,探讨并评估了血液及胸腔积液生化指标在良恶性胸腔积液鉴别诊断中的应用价值,其相关成果发表于 中华肺部疾病杂志(电子版)2016年第9卷第6期。

研究首先选择2014年7月至2015年12月在胸腔镜下直视活检并经病理确诊为“胸腔积液”的66例患者为分析样本,并依据病检结果将其分为结核性胸腔积液组和癌性胸腔积液组。然后回顾性分析患者的一般资料、血液及胸腔积液的生化指标、胸腔镜病理活检结果等,其中血液生化指标包括c反应蛋白金标法、血沉魏氏法、血清腺苷脱氨酶酶显色法;胸腔积液生化指标包括总蛋白双缩脲法、乳酸脱氢酶丙酮酸法、腺苷脱氨酶。最后对相关检测结果进行统计学分析。

结果显示,30例患者经病理活检或组织活检结核杆菌DNA检测证实为结核感染,其余36例患者经胸腔镜活检病理学证实为癌性胸腔积液;结核性胸腔积液组患者的结核组血沉(ESR)、胸腔积液总蛋白(TP)、血清腺苷脱氨酶(SADA)、胸水腺苷脱氨酶(PADA)均高于癌性胸腔积液组,差异有统计学意义;ROC曲线下面积依次为(AUC 0.97)、总蛋白(AUC0.74)、ESR(AUC 0.71)、SADA(AUC 0.68),且均有统计学意义;由于除胸水PADA较高外,其余三种AUC值均在0.7左右,因而将PADA与SADA比值(PADA/SADA)、血沉与胸水总蛋白合并后计算显示结核性胸水患者PADA/SADA比值升高,AUC值0.97,而其它指标与胸水腺苷脱氨酶(PADA)ROC曲线分析结果相似。此外,将ESR与TP合并后AUC提升至0.79,其它指标如灵敏度及特异度有不同程度升高。

综上所述,胸腔积液中PADA有较好的特异性和敏感性,在结核性和癌性胸腔积液的鉴别诊断中有重要参考价值,而血沉、胸腔积液总蛋白、血清PADA等常规生化指标特虽然特异性和敏感性较差,但多项指标联合应用时亦有一定诊断参考意义。此外,由于发现的胸腔积液PADA等指标与现通行的参考标准存在一定的差异,因此不排除与地域、试剂、度量单位等原因相关。且研究样本量较小,因而PADA的诊断价值尚需多中心、大规模临床研究进一步证实。

7   2017-07-14 10:02:25.36 儿童耐药结核病的临床特点及二线抗结核治疗效果分析 (点击量:7)

目的:探讨儿童耐药结核病的临床特点,二线抗结核治疗的近期疗效及药物不良反应发生率。 方法:收集2010年1月至2014年6月在四川大学华西第二医院住院诊断为耐药结核病的46例患儿的临床资料,回顾性总结并分析其临床特点以及发病相关因素,以出院时的治疗反应作为近期结局指标,了解二线抗结核治疗在儿童耐药结核病中的近期疗效和药物不良反应发生率。χ2检验用于组间比较。

结果:在443例结核病患儿中,耐药结核病例46例,耐药率为10.4%,其中男26例、女20例,患儿年龄为1个月28 d~17岁5月龄,平均(8.4±4.5)岁,以>7~14岁年龄组的儿童最多(25例,54.3%)。46例患儿中有明确结核接触史者占20例(43.5%),其中12例(60.0%)为家庭内(包括父母、兄弟姐妹以及一起生活的祖父母)密切接触,8例(40.0%)为家庭外(包括亲戚和邻居)接触。初治耐药结核病例11例(23.9%),复治耐药结核病例35例(76.1%),在复治患儿中,既往不规则治疗者占31.4%(11/35)。2010—2014年初治和复治病例数相比,差异无统计学意义(0和1、1和13、4和7、4和11、2和3例,χ2=3.255,P=0.196),耐药结核的治疗有效率为87.0%(40/46),药物不良反应发生率为10.9%(5/46)。

结论:儿童耐药结核的总体疗效较好,二线抗结核药物不良反应发生率较低。

8   2017-07-14 10:03:38.993 结核感染T细胞检测应用于结核杆菌感染的研究 (点击量:7)

目的:评价结核感染 T 细胞检测(免疫斑点法)(T-SPOT.TB)的等效性,指导结核病的临床诊治。

方法:对受试者进行 T-SPOT.TB、痰涂片、LDH、ADA、hs-CRP、ESR 检测,对结果进行观察、比较、分析。

结果:结核性疾病组 T-SPOT.TB 的阳性率均显著高于非结核性疾病组和正常对照组 T-SPOT.TB 的阳性率,差异有统计学意义(P<0.05);而非结核性疾病组和正常对照组 T-SPOT.TB 的阳性率差异无统计学意义(P >0.05);结核性疾病组中痰涂片阳性的 T-SPOT.TB 检测阳性率为85.0%,痰涂片阴性的 T-SPOT.TB 检测阳性率为86.7%,两者比较差异无统计学意义(P >0.05);结核相关生化指标(LDH、ADA、hs-CRP)和 ESR 检测在 T-SPOT.TB 阳性组的表达量均显著高于 T-SPOT.TB 阴性组的表达量,差异有统计学意义(P <0.05)。

结论:T-SPOT.TB 为判断是否感染结核的可靠指标。

9   2017-07-14 10:05:09.77 结核患者血清TNF-α、IL-1、IL-10和HMGB-1动态变化及临床意义 (点击量:7)

目的:探讨结核患者血清中TNF?α和IL?1、IL?10及HMGB?1的动态变化规律和临床意义。

方法:选取活动性结核59例,按标化治疗并评估疗效。采集不同治疗时间患者和对照外周血,ELISA测定血清炎症因子。

结果:初治、复治肺结核和肺外结核患者外周血TNF?α、IL?1和HMGB?1水平随化疗进行及病情好转而明显下降(P<0.01),IL?10水平显著回升(P<0.01)。治疗前,临床治愈与治疗失败患者4种炎症因子无差异(P>0.05)。治疗结束时,治疗失败患者TNF?α、IL?1和HMGB?1均显著高于正常人水平(P<0.01),而IL?10却显著低于正常人水平(P<0.01)。

结论:动态检测活动性结核患者外周血TNF?α、IL?1、IL?10和HMGB?1水平有助于活动性结核患者病情评估和疗效判断。

10   2017-07-14 10:06:03.043 HIV/AIDS合并结核病患者196株结核分枝杆菌耐药分析 (点击量:23)

目的:探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)/获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并结核病患者结核分枝杆菌菌株的耐药情况。

方法:收集成都市公共卫生临床医疗中心2012年1月至2015年12月住院治疗的HIV/AIDS合并结核病初治患者196例,分析AIDS合并活动性结核病(包括肺结核及肺外结核)患者的痰液/组织液/纤冲液及病理组织送检分枝杆菌培养出的结核分枝杆菌菌株的耐药情况,采用BACTEC MGIT960鉴定系统进行菌型鉴定,960分枝杆菌培养系统进行药敏实验。

结果:共培养出结核分枝杆菌菌株196株,发生结核分枝杆菌总体耐药率为26.02%;将196例AIDS合并结核病患者按CD4+T淋巴细胞计数不同分为大于100个/μL、≤100个/μL两组,比较两组患者结核分枝杆菌菌株对4种一线抗结核药物的耐药状况,发现两组患者结核分枝杆菌菌株对一线抗结核药物耐药率比较,差异无统计学意义(P>0.05),一线抗结核药耐药发生率由高到低依次为:异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇。两组患者结核分枝杆菌菌株对5类耐药结核耐药率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

结论:AIDS合并结核病初始患者耐药率与我国结核平均初始耐药水平一致,HIV/AIDS合并结核病患者的结核耐药性与CD4+T淋巴细胞计数水平高低无相关性。