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2015年第5期(发布时间: May 5, 2015 发布者:李阳)  下载: 2015年第5期.doc       全选  导出
1   2015-05-05 10:54:52.633 巨噬细胞精氨酸酶-1对缺氧性结核肉芽肿中细菌生长及其病理变化的控制研究 (点击量:3)

肺肉芽肿感染结核杆菌可被视为结核病的一个标志。肺肉芽肿是一种结构化的聚集体,主要包括结核杆菌感染及未感染的巨噬细胞和结核杆菌特异性T细胞。通过肉芽肿巨噬细胞借助L-精氨酸及氧气表达一氧化氮合酶-2(NOS2)产生一氧化氮(NO)是抵抗结核杆菌的一个重要保护机制。然而,由于结核肉芽肿经常处于缺氧状态,使得在这种情况下借助NOS2来杀死细菌是不现实的。

精氨酸酶1(Arg1)能够在不需要氧气作为底物的情况下代谢L-精氨酸,且已被证实能够借助底物竞争来调节NOS2。此外,在其它一些会产生肉芽肿的感染性疾病(例如黑热病和血吸虫病)中,Arg1还能发挥一些和NOS2抑制无关的额外作用,例如T细胞调节剂组织修复。为了明确Arg1在结核性肉芽肿的缺氧区域内是否具有与上述作用相似的功能,来自康奈尔大学维尔医学院等机构的研究人员采用了一种不存在NOS2的结核病小鼠肉芽肿模型,其相关成果于2014年9月8日发表在美国国家科学院院刊(PNAS)上。

研究发现,抑制模式小鼠巨噬细胞中Arg1的表达会使肺肉芽肿进一步恶化,并会加重细菌的负担;缺氧性肉芽肿区域中Arg1的表达与T细胞分化下降有关,表明与T细胞免疫相关的Arg1调控也参与了疾病的控制。

研究数据表明,当缺氧导致NOS2表达失效时,Arg1在结核病控制方面发挥了重要作用,因此对Arg1活动进行调节可被视为一种潜在的以宿主为导向的结核病治疗方法。

2   2015-05-05 10:57:46.26 结核杆菌借助miR-132和miR-26a减少人巨噬细胞IFN-γ应答 (点击量:3)

IFN-γ活化的巨噬细胞在控制细胞内病原体方面发挥着至关重要的作用。然而,巨噬细胞也可以成为胞内病原菌结核杆菌的居住之地。已有研究表明,结核杆菌能够调节宿主miRNA的表达,基于此,来自俄亥俄州立大学的研究人员分析了结核杆菌感染的初级人巨噬细胞的miRNA表达谱,其相关成果于2014年9月24日发表在The Journal of Immunology上。

研究者们在结核杆菌感染的初级人巨噬细胞内识别出31个差异表达miRNA,并采用定量实时RT-PCR技术证实了该发现。此外,还探讨了miR-132和miR-26a(IFN-γ信号级联的组成部分之一转录共激活因子P300的负调控物)表达对结核杆菌感染的影响。

研究发现,抑制miR-132和miR-26a的表达能够提高p300蛋白水平,改善人巨噬细胞内与IFN-γ相关的转录、翻译和功能反应。

总的来说,研究数据能够证实p300是miR-132和miR-26a的一个靶标,并揭示出结核杆菌通过改变宿主miRNA表达来限制巨噬细胞对IFN-γ反应性的具体机制。

3   2015-05-05 11:00:22.013 结核病在南非一个HIV感染高发社区的传播状况研究 (点击量:0)

在结核病传播范围日益扩大的情况下,现阶段对HIV阳性及阴性结核病之间的相互影响以及抗病毒治疗(ART)方案对结核病传播动力学影响的认识还很有限。基于此,来自开普敦大学、斯坦林布什大学、德斯蒙德·图图艾滋病中心、Tygerberg医院等机构的研究人员探索了结核病在南非一个HIV感染高发社区的传播状况,其相关成果于2014年7月22日在Infectious Disease Journal上。

研究选取居住于南非一个结核病和HIV感染负担较高的乡镇的结核病患者为分析样本,从中搜集结核杆菌菌株。此外,还从患者临床记录中提取了他们的人口统计学和临床资料。

研究采用限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)技术对菌株进行分析。由于结核杆菌潜伏感染有重新被激活的可能性,在此将具有独特(非集群)结核杆菌基因型且为簇索引病例(即集群中的首个结核病例)的患者定义为结核病原发感染病例,而将集群中近期感染结核菌的患者定义为结核病继发感染病例。

研究结果显示,在从718名患者体内分离出的718个菌株中鉴定出311种结核杆菌基因型:其中224个菌株(31%)是独特的,478个菌株(67%)出现于87个集群;发现簇索引病例为HIV阴性的可能性要显著高于其它结核病例;发现HIV阳性患者更有可能为继发感染病例(p=0.001),包括接受ART的患者(p=0.004);发现在公共居住区域内仅有8%的病例是由成人-成人间结核菌传播所致。

由于大部分结核病患者,尤其是HIV阳性结核病患者(包括接受ART治疗的患者)为近期感染,因此HIV阴性患者可能是引起结核杆菌持久性传播的一个重要影响因素。

4   2015-05-05 11:05:18.427 一项有关莫西沙星联合标准一线治疗肺结核的meta分析 (点击量:1)

氟喹诺酮类药物莫西沙星具有较强的抗结核杆菌活性,且已得到肺结核治疗指南的推荐。但目前指南并未推荐采用单药来治疗肺结核,且仅有一小部分研究评价了莫西沙星联合标准一线治疗肺结核的有效性及安全性。基于此,来自解放军第309医院的研究人员开展了一项meta分析研究,旨在进一步比较莫西沙星联合标准疗法与单纯采用标准疗法用于治疗肺结核的有效性和安全性,其相关成果于2015年4月15日发表在Tuberculosis上。

研究人员于2015年2月12日在Medline、Cochrane、EMBASE及Google Scholar中检索出所有评价莫西沙星治疗肺结核临床疗效及耐受性的研究文献,并以痰培养阴转率及严重不良事件(SAEs)发生率为结局指标;采用基于留一交叉校验法的风险偏倚及敏感性分析来评估研究结果的稳健性。该meta分析一共纳入6项研究,涉及2056名肺结核患者,且所有研究提到的药物治疗方案均至少包含利福平和吡嗪酰胺,治疗时长至少为8周。

通过分析发现,莫西沙星联合一线药物治疗方案的痰培养阴性率相较于单纯采用一线药物治疗方案(对照组)的OR值为1.60,95%CI为(0.93-2.74),P值为0.089,表明前者的痰培养阴转率与后者相比没有显著升高。此外,前者的严重不良事件发生率与后者相比也没有显著差异(OR值为 0.94, P = 0.862)。

综上所述,为提高痰培养阴转率而在标准一线治疗方案中加入莫西沙星来治疗非耐药性肺结核已成为一种趋势,但这种治疗效果还需要更多随机对照试验结果的验证。

5   2015-05-05 11:07:00.03 中国新疆地区结核发病率的预测模型分析 (点击量:2)

结核病是一个主要的全球性公共卫生问题,同时也影响着经济和社会的发展。中国的结核病负担位居世界第2,其中新疆地区结核病发生率要比全国平均水平高得多,因此迫切需要监测及预测该地区的结核发病率,进而对其进行更为有效地控制。基于此,来自新疆医科大学公共卫生学院及医学工程技术学院的研究人员合作开展了一项研究,主要是探讨BOX-JENKINS方法,尤其是累积式自回归动平均模型(ARIMA)和自回归条件异方差(ARCH)模型用于预测新疆地区结核发病率的可行性和有效性。其中ARIMA模型能够考虑到时间序列中的变化趋势、周期性变化及随机扰动等因素;ARCH模型常用于处理时间序列中的异方差性。该研究成果于2015年3月11日发表在PLoS One第10卷第3期。

研究人员基于2004年1月至2014年6月间新疆地区的结核发病率数据建立了单一ARIMA(1, 1, 2)(1, 1, 1)12模型以及ARIMA(1, 1, 2)(1, 1, 1)12-ARCH(1)组合模型,并成功预测了新疆地区的结核发病率。此外,通过对比分析发现组合模型的预测效果更好。据研究人员所知,这是首个通过建立ARIMA模型及ARIMA-ARCH组合模型来预测和监测新疆地区结核月发病率的研究。

基于此次结果,研究人员指出:由于ARIMA(1, 1, 2)(1, 1, 1)12-ARCH(1)组合模型能够提供与新疆地区结核发病趋势相关的预测数据,因此可将其用于该地区结核病的日常监测。

6   2015-05-05 11:08:18.467 一种通过特异性实时PCR进行随机无偏Phi29扩增来对菌阴肺结核患者进行诊断的新方法 (点击量:0)

近日,来自中国CDC结核病防控中心及北京儿童医院的研究人员合作开发了一种新的菌阴肺结核诊断方法,具体为在使用特异性实时PCR方法之前进行随机无偏Phi29扩增,其相关成果于2015年4月18日发表在Tuberculosis上。

研究指出,常规实时PCR法的最低检测限(LOD)为100结核杆菌基因组菌落形成单位(CFU),而REPLI实时PCR法则能够检测0.4菌落形成单位;与常规实时PCR法相比,REPLI实时PCR法对菌阴肺结核检测的灵敏度要更高(P=0.015)。

7   2015-05-05 11:10:07.967 一项用于抗结核药物检测的实验室间质控项目研究 (点击量:0)

众所周知,结核病仍然是一个主要的全球性健康问题。其中对抗结核药物暴露不足已成为治疗效果不佳及耐药性产生的一个主要原因。为此,来自荷兰奈梅亨大学及格罗宁根大学等机构的研究人员合作开展了一项针对抗结核药物检测的实验室间质控项目研究,其相关成果于2015年4月16日发表在European Respiratory Journal(ERJ)上。

研究指出,在抗结核药物的药代动力学研究中,针对血清及血浆中抗结核药物检测的外部质量控制对于结核病治疗方案的开发及患者护理(TDM)的直接申请来说均是十分重要的。另外,此次开发的实验室间质控项目或实验室能力验证项目也邀请更多实验室的参与。

8   2015-05-05 11:12:27.553 左氧氟沙星与莫西沙星治疗多重耐药结核病的疗效对比 (点击量:1)

左氧氟沙星(LFX)和莫西沙星(MXF)是两种最常被推荐用于治疗耐多药结核病的氟喹诺酮类药物,但现阶段比较二者对耐多药结核病治疗效果的相关研究却较少。基于此,来自韩国成均馆大学医学院的研究人员合作开展了一项研究,主要是比较分别采用LFX和MXF治疗耐多药结核病3个月后的痰培养阴转率,其相关成果于2013年10月1日发表在美国呼吸与危重医学杂志第188卷第7期上。

在这项前瞻性、多中心、随机开放标签试验中,研究者将182名有药物治疗背景且对LFX和MXF敏感的耐多药结核病患者随机分为接受LFX治疗组(n=90,750mg/d)与接受MXF治疗组(n=92,400mg/d),并将治疗3个月后的痰培养转阴患者比例作为主要结局指标,将治疗3个月后经过审查的痰培养和痰涂片转阴时间以及出现药物不良反应的患者比例作为次要结局指标。

结果显示经过3个月的治疗,LFX组77名受试者中有68人(88.3%)出现痰培养转阴,MXF组74名受试者中有67人(90.5%)出现痰培养转阴(LFX组痰培养转阴比例与MXF组相比较的OR值为0.78,95%可信区间为0.27-2.20)。此外,还发现LFX组中有6人(7.7%)出现药物不良反应,MXF组则为4人(5.2%),P值为0.75。

综上所述,选择LFX或MXF来治疗耐多药结核病可能不会影响患者接受治疗3个月后的痰培养阴转率。此外,与该研究相关的临床试验可登录www.clinicaltrials.gov进行查询,试验编号为NCT01055145。

9   2015-05-05 11:33:02.657 接种卡介苗的健康成年人群吸入气溶胶形式的候选结核病疫苗MVA85A的安全性和免疫原性分析 (点击量:1)

卡介苗是现阶段唯一批准的结核疫苗,但对成人的保护作用评价不一。目前结核疫苗的研发策略之一是通过接触结核杆菌抗原疫苗来增强卡介苗的保护作用,其中MVA85A就是一种候选疫苗。它由Ag85A抗原组成,能在接种卡介苗的成人中诱发Ag85A特异性CD4 T细胞。

众所周知,结核病是经呼吸道传播的疾病,因此直接通过吸入途径给予疫苗能够增加局部保护性免疫反应。以往研究在小鼠模型中已证实吸入MVA85A疫苗可诱发高强度黏膜免疫反应,因此已接种卡介苗的成年人群直接吸入MVA85A疫苗相较于皮下注射来说,可能具有免疫学及逻辑学上的优势。基于此,来自英国牛津大学詹纳研究所以及丘吉尔医院的研究人员联合开展了一项随机对照性双盲I期临床试验,主要是比较吸入性MVA85A疫苗的安全性和免疫原性,其相关成果于2014年发表在Lancet Infectious Disease杂志第14卷第10期上。

该项研究纳入了已接种过卡介苗且年龄在18至50岁之间的24位健康成年人,且入选者基线情况可比,并通过TSPOT.TB排除潜伏性结核感染;入选者按1:1的比例随机分组,其中A组为MVA85A疫苗吸入+生理盐水皮下注射,B组为生理盐水吸入+MVA85A疫苗皮下注射,并完成6个月的随访;采用不良反应发生频率和严重程度来评价疫苗的安全性。6个月后通过γ干扰素的体外ELISpot和血清ELISA反应来检测疫苗的免疫原性。

研究发现,MVA85A疫苗采用吸入和皮下注射两种途径给药的耐受性和免疫原性均良好,呼吸道不良事件罕见且较轻微,两组肺功能检查治疗前后无显著改变;MVA85A皮下注射在注射部位产生的反应较轻;两组人群全身性不良反应的发生率无差异;乏力(11/24,占46%)和头痛(10/24,占42%)为最常见的不良反应。

两组疫苗诱发的Ag85A特异性全身性细胞免疫反应相似,即在支气管灌洗液细胞中均检测到Ag85A特异性CD4 T细胞,但吸入给药组的反应要明显强于皮下注射组。此外,两组均检测到MVA特异性细胞反应,但是仅皮下给药组检测到血清MVA抗体。

研究表明,通过吸入途径进行MVA85A疫苗给药方便、安全,且能够诱发较强的分支杆菌特异性黏膜反应和系统性细胞免疫反应。但尚需进一步评估MVA疫苗诱发的黏膜和全身性免疫反应的特征。

参考来源:http://infect.dxy.cn/article/93095?keywords=结核

10   2015-05-05 11:34:13.12 评估基于一种新型T细胞活化标志的儿童活动性结核病诊断方法:一项前瞻性概念验证研究 (点击量:0)

现阶段,结核病仍然是一个重要的儿童公共健康问题。由于儿童结核病存在缺乏特异性症状、采集呼吸道标本困难以及含菌量少等问题,致使目前仍缺少准确、快速的诊断方法,例如Xpert MTB/RIF用于诊断儿童结核病的敏感性仅为68%左右,结核菌素试验、γ干扰素释放试验等现有的免疫诊断方法也均无法鉴别活动性结核和潜伏感染。

已有研究证实根据结核特异性T细胞CD27分子的改变可以区分成人潜伏和活动性结核,且其表达量的减少与结核抗原持续刺激及迁移至病灶有关。基于此,来自瑞士热带与公共卫生研究所和巴塞尔大学、坦桑尼亚Ifakara卫生研究所和NIMR Mbeya医学研究中心、澳大利亚悉尼大学等机构的研究人员合作开展了一项前瞻性概念验证研究,旨在明确上述结论是否适用于儿童人群,其相关成果于2014年发表在Lancet Infectious Disease杂志第14卷第10期上。

该项研究一共纳入130名坦桑尼亚结核病疑似患儿。通过收集患儿痰标本来培养结核杆菌;收集外周血标本并分离单个核细胞来进行结核特异性抗原刺激,用于结核T细胞活化标志研究;采用流式细胞仪测定结核特异性T细胞表面CD27分子的荧光强度,计算丢失表面CD27分子的结核特异性T细胞与所有结核特异性细胞的比值,用于结核病的诊断指标。

结果显示,18名阳性培养患儿中有15名为结核T细胞活化标志阳性,诊断的敏感性为83.3%;63名最终临床诊断为非结核病的患儿中结核T细胞活化标志的特异性为96.8%。此外,结核T细胞活化标志提示5名病原学诊断失败但高度怀疑为结核病的患儿为阳性结果。

综上所述,结核T细胞活化标志在结核病诊断中显示了良好的敏感性和高度特异性。但由于目前用于诊断的cut-off值来自于对成人的研究,因此尚需进一步研究cut-off值与诊断敏感和特异性之间的关系。

总而言之,结核T细胞活化标志作为一种快速、准确且不依赖痰标本的诊断技术,可能成为一种重要的儿童结核病诊断方法,但仍需更大样本量的验证。