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2015年第6期(发布时间: Jun 9, 2015 发布者:李阳)  下载: 2015年第6期.doc       全选  导出
1   2015-06-09 10:48:10.903 全基因组测序在提示耐多药结核病需要接受治疗方面的临床应用 (点击量:7)

由于药物选择具有局限性且现有的诊断方法也比较有限,因此耐药结核病的治疗具有一定的挑战性。基于此,来自伦敦大学圣乔治医学院及圣乔治医疗保健国民健康服务(NHS)信托的研究人员以2008至2014年到伦敦一家教学医院就诊的6名疑似广泛耐药结核病患者为分析样本,探讨了全基因组测序在临床结核病诊治中的应用情况,其相关成果于2015年2月11日发表在临床微生物杂志上。

研究人员从6名患者体内提取16个菌株,并对其进行测序:5名患者是在临床相关期间时限内接受的分析,另外1名是在回顾期间接受的测序;利用全基因组测序能够鉴定出与抗生素耐药性(可能与表型耐药有关)相关的结核杆菌基因的突变状况,进而可用于辅助与抗生素治疗相关的临床决策;研究涉及的所有菌株均属于东亚(北京)系谱,且这些菌株的同源性与病历中的预期结果相一致,从而可证实这些患者均是通过同一次接触传播事件而感染。

研究人员表示,在获得药敏试验数据数周之前便可得到全基因组数据,且这些数据可通过评价以下3方面信息来辅助临床决策的制定:

1. 临床菌株是否存在一个通过药敏试验未发现或试验结果存在矛盾之处的特定耐药性突变;

2. 是否可通过耐药性标志物的有无来判定临床菌株与广泛耐药结核病之间的关联关系;

3. 是否可将一个临床菌株与一个已知的耐药菌株进行匹配(比如通过一次传播事件)。

此外,研究人员还对基因型预测结果与表型药敏试验结果之间的差异之处进行了讨论,并在文中报道了针对此次提取的结核杆菌菌株的全基因组测序结果。

2   2015-06-09 10:49:27.22 嗜中性粒细胞对遗传易感性小鼠结核感染的影响 (点击量:2)

已有的与自然免疫和适应性免疫复杂关联网络相关的研究大多不涉及嗜中性粒细胞。嗜中性粒细胞的突出特点包括:寿命短、能够与周边的骨髓进行快速置换、在不与免疫系统其它细胞进行明显合作的情况下能够不加选择地快速吞噬和杀灭不同细菌,因而成为清除细菌及急性炎症发生过程(常伴有明显的组织损伤)中的重要组成部分,但其与慢性炎症性疾病复杂的免疫反应之间的关联关系尚未明确。基于此,来自俄联邦结核病研究中心的研究人员以遗传易感性转基因小鼠为分析对象,合作探讨了嗜中性粒细胞对结核感染的影响,发现其能加剧结核感染,其相关成果于2015年4月9日发表在Tuberculosis杂志上。

3   2015-06-09 10:51:08.93 接受肺结核治疗的幼儿症状变化研究 (点击量:4)

观察患儿对治疗的反应可能会有助于儿童肺结核的确诊。基于此,来自南非传染病与分子医学研究所、开普敦大学及斯泰伦博斯大学的研究人员合作评价了接受肺结核治疗的幼儿症状变化时间,以了解结核治疗后基本症状消失的时间以及与之相关的独立因素,发现咳嗽、喘息和生长停滞等基本症状的消失不能作为结核研究的观察终点,其相关成果于2014年发表在Pediatr Infect Dis J杂志第33卷第12期上。

研究者分析了2005-2008年间开普敦地区191名出现肺结核症状的患儿数据(平均年龄为12个月)。这些患儿在出生时均接种过卡介苗,并且在生后每3个月接受1次随访直到2岁。研究者根据一项已经公开的诊断标准将患儿分为肺结核组和对照组。其中对肺结核患儿采取的治疗包括异烟肼、利福平和吡嗪酰胺的一线治疗以及异烟肼预防性治疗或其他抗菌疗法。

专家建议将患儿抗结核药物的临床反应作为结核复合终点的诊断标准,但是目前缺乏对儿童结核症状持续时间和结核治疗疗效的研究。此外,研究人员还发现结核影像学特征与长期咳嗽[调整后的危险比(AHR)为0.31]、喘息[调整后的危险比(AHR)为0.26]和生长停滞[调整后的危险比(AHR)为0.41]存在显著相关关系(所有p值均<0.05)。大多数肺结核幼儿在结核治疗后60天,其咳嗽、喘息和生长停滞的基本症状消失。然而,研究发现肺结核组和对照组的咳嗽(63天 vs 70天,P=0.98)、喘息(62天 vs68天,P=0.87)和消瘦症状(76天 vs 66天,P=0.59)平均持续时长并没有差异。

综上所述,经过临床诊断标准、影像学和微生物学分析,肺结核组和对照组TB基本症状消失时间没有差异。换句话说,咳嗽、喘息和生长停滞等基本症状的消失并不能作为肺结核诊断、用药和疫苗研究的观察终点。

4   2015-06-09 10:52:40.957 肺粘膜衬液通过对结核杆菌进行修饰来重启人嗜中性粒细胞杀灭机制 (点击量:6)

已知人肺泡衬液(ALF)中含有能够改变结核杆菌细胞壁及其与人巨噬细胞之间相互作用的稳态水解酶,而嗜中性粒细胞则是结核杆菌感染引起的宿主免疫反应中的一个重要组成部分。基于此,来自俄亥俄州立大学医学院的研究人员合作分析了人肺粘膜对结核杆菌与嗜中性粒细胞相互作用的影响,发现这种影响作用能够增强暴露于ALF的结核杆菌的胞内杀伤作用,同时上调肿瘤坏死因子和IL-8的表达,其相关成果于2015年3月6日发表在临床传染病杂志上。

研究发现,暴露于ALF的结核杆菌不能诱导中性粒细胞凋亡、坏死、脱粒或胞外诱捕网形成,但能够降低其氧化反应,提示人肺泡黏膜的一个重要作用是提高中性粒细胞利用胞内机制来识别及杀灭结核杆菌的能力,同时限制中性粒细胞的胞外炎症反应,进而将与炎症反应相关的组织损伤最小化。

5   2015-06-09 10:54:37.287 塞内加尔全民健康覆盖与社会支持之间的关系:一种抗击结核的综合方法研究 (点击量:0)

近期,WHO发布了一项名为“终结结核病”的战略,并与欧洲呼吸协会合作发布了关于在TB低流行国家中消除结核病的框架。这两份文件的目标是通过促进国家层面的合作及增加结核病高流行及低流行国家间的合作,到2035年终止全球结核病疫情。众所周知,越来越多人群的跨境及跨州流动会使诸如结核病之类的传染病蔓延至不同的国家和地区,且没有一个国家能够抵御传染病暴发的袭击。除非在结核病高发国家中持续实施TB预防和治疗措施,否则使TB低流行国家的结核病负担得到显著降低是不可能的。因此需要政府和非政府机构、民间组织、社区、家庭及个人联合起来抗击结核病。

基于此,来自来自意大利米兰IRCCS圣拉斐尔科学研究所、塞内加尔卫生部等机构的研究人员合作制定了一个2013-2015年塞内加尔(2013年预估的新发TB病例数量为19000)国家级结核病控制项目,其相关成果于2015年4月16日发表在European Respiratory Journal上。以下将对该项目进行简要介绍:

该项目采用一种系统方法来解决一些宏观层面上的临床和社会问题以及其它诸如基础设施,人力资源和组织等的结构化卫生系统问题,得到了临床和技术层面的支持;该项目会对卫生服务人员进行结核病诊断、治疗及控制等方面的培训,并会给予结核病患者一定的经济支持。由于塞内加尔非常贫穷,因此这些经济支持无法改善患者的社会经济状况,但用于结核病治疗还是足够的。此外,还需要一些额外数据来评估该项目的实施效果。但不管怎样,研究者们相信社会支持及经济支持会给该项目的顺利实施提供巨大帮助,而且他们也希望该项目的实施能够促使结核病高负担国家逐步开启他们的“消除结核病”之路。

6   2015-06-09 10:56:08.873 支气管镜下气囊导管介入治疗复治菌阳肺结核的疗效观察 (点击量:0)

目的:观察经纤维支气管镜(简称纤支镜)下气囊导管介入治疗复治菌阳空洞性肺结核的临床疗效。

方法:将临床明确诊断的首次复治菌阳空洞性肺结核60例随机分治疗组(30例)和对照组(30例),两组强化期均使用氨基水杨酸异烟肼、利福喷汀、盐酸乙胺丁醇、吡嗪酰胺、左旋氧氟沙星、丁胺卡那霉素抗结核治疗,治疗组强化期每周经支气管镜气囊导管注药治疗1次,然后比较两组强化期的临床疗效。

结果:强化期2月后痰菌阴转率、空洞病灶有效率、空洞闭合率治疗组分别为93.33%、93.33%、73.3%,未发生继发感染和结核播散。对照组分别为63.33%、63.34%、36.67%。两组比较差异有统计学意义( P<0.01)。

结论:经纤维支气管镜气囊导管注药治疗复治菌阳空洞性肺结核是一种安全有效的介入方法,其有净化空洞,促进痰菌转阴、空洞闭合的作用。无明显的并发症及毒副反应,值得临床推广使用。

信息来源:钟永辉,张锡林,吴智龙,何芷慧. 支气管镜下气囊导管介入治疗复治菌阳肺结核的疗效观察. 临床肺科杂志, 2015, 20(5): 805-808.

7   2015-06-09 10:57:08.73 显微镜观察药敏法检测结核分枝杆菌耐药性 (点击量:0)

目的:评价显微镜观察药敏法( microscopic observation drug susceptibility,MODS)检测结核分枝杆菌临床分离株异烟肼( INH)和利福平( RFP)耐药性的可行性。

方法:使用MODS技术对本医院的共201株结核菌临床分离株分别进行INH、RFP的耐药性检测,并与罗氏比例法作比较。

结果:MODS法检测平均时间为8d,以罗氏比例法为金标准,INH的灵敏度和特异性分别为98.5%和100.0%,RFP的灵敏度和特异性分别为99.3%和100%。

结论:MODS法检测结核分枝杆菌对异烟肼和利福平的耐药性具有成本低、快捷、操作简便、准确等优点,为结核耐药检测提供了一种较好的方法。

信息来源:黄飞,陈俊林,顾德林.显微镜观察药敏法检测结核分枝杆菌耐药性.临床肺科杂志,2015,20(5):801-804.

8   2015-06-09 10:57:58.433 肺结核患者外周血CD4+、CD8+ T细胞Blimp-1表达下降 (点击量:0)

目的:研究活动性肺结核患者外周血单个核细胞( PBMCs) Blimp-1的表达及临床意义。

方法:采集31例活动期肺结核患者和45位健康对照组外周血,纯化PBMCs,用结核分枝杆菌ESAT-6和CFP-10混合性抗原肽库刺激,通过细胞表面标记和细胞内细胞因子染色技术,采用流式技术检测CD4+、CD8+T细胞Blimp-1的表达。

结果:与对照组比较,肺结核患者PBMCs中的CD4+、CD8+T细胞亚群分布出现显著性下降,且肺结核患者 CD4+T 细胞中 Blimp-1的表达比例(%)下降(肺结核组89.5%(83.8%,95.7%),对照组94.5%(89.8%,98.7%),P<0.05),且CD4+、CD8+T细胞中Blimp-1的表达量(平均荧光强度)也显著性下降(CD4+T细胞:肺结核组9.28(7.5,18.9),对照组15.4(11,25.4),P <0.05);CD8+T 细胞:肺结核组9.01(6.08,14.7),对照组14.2(9.53,23.1),P<0.05)。

结论:活动期肺结核CD4+、CD8+T细胞群内Blimp-1的表达下降可能会使效应性和调节性T细胞的分化出现异常。 Blimp-1可能参与结核病的疾病进程,这为研究结核病的诊断和治疗提供了线索。

信息来源:曹彦,吴冬梅,王心静,曹志红,吴春艳,杨秉芬,刘艳华,蒋静,程小星. 肺结核患者外周血CD4+、CD8+ T细胞Blimp-1表达下降.临床肺科杂志,2015,20(5):777-780.

9   2015-06-09 10:59:20.927 细胞凋亡失调对结核病进展的影响研究 (点击量:3)

有效控制结核病的一个主要障碍是对影响结核病进展的危险因素了解较少,因此来自冈比亚医学研究委员会、英国曼彻斯特大学以及新西兰奥塔哥大学等机构的研究人员合作分析了免疫细胞凋亡对结核病的影响作用,其相关成果于2015年4月20日发表在The Journal of infectious diseases上。

研究者采用流式细胞仪对从结核病人群及结核菌素试验阳性和阴性家庭接触人群体内采集的细胞亚群进行分析以明确膜联蛋白V和碘化丙啶的表达状况;采用RNA微阵列测定凋亡基因表达水平的差异;采用多重连接探针扩增技术(MLPA)分析进展为活动性结核病的家庭接触人群的基因表达状况。

结果显示,虽然结核菌素试验阳性家庭接触人群的细胞凋亡水平高于结核病人群,但结核病人群CD3+PD–1+细胞亚群中的晚期凋亡细胞比例相较于结核菌素试验阳性家庭接触人群要更高;与家庭接触人群相比,结核病人群的抗凋亡基因水平降低,且在疾病进展之前至少1年时间内与疾病进展相关的BCL2也显著减少。

综上所述,虽然T细胞能够嵌入由结核杆菌引起的免疫反应,但结核病患者体内效应T细胞可见的细胞凋亡水平会升高。该研究发现的凋亡基因失调现象表明细胞凋亡可作为一个主要的功能性途径用于结核病宿主定向治疗。

10   2015-06-09 11:00:46.57 泰国耐多药、喹诺酮耐药及广泛耐药结核杆菌分离株的基因型多样性研究 (点击量:5)

包括多重耐药(MDR-TB),喹诺酮类耐药(QR-TB)以及广泛耐药(XDR-TB)在内的耐药性结核严重威胁着结核病的控制。基于此,来自泰国玛希隆大学诗里拉医学院、日本抗结核协会结核病研究所、泰国科技部国际合作司等机构的研究人员合作分析了泰国耐药性结核杆菌临床分离株的基因型多样性,旨在明确耐药性结核的出现对其形成传播性或获得性耐药的影响作用,其相关成果于2015年4月4日发表在Infect Genet Evol杂志上。

研究者利用spoligotyping和24基因座多位点可变数目串联重复序列分析法(MLVA)开展了针对MDR-TB(n=95)、QR-TB(n=69)以及XDR-TB(n=28)的分子系统发育研究;利用结合算数平均数的未加权配群法进行了针对菌株的聚类分析。

Spoligotyping分型研究显示北京系菌株(SIT1)是最为主要的基因型(n=139;72.4%)。基于针对结核杆菌分布重复单位基因型的15基因座可变数目串联重复得到的0.9235 Hunter-G aston鉴别指数(HGDI)经过24基因MLVA可优化至0.9574 HGDI,进而可将北京系菌株(SIT1)细分为17个子群,占全部菌株的49.5%。此外,研究人员还鉴定出由北京系菌株(SIT1)中3种不同MLVA分型所引起的耐药结核菌克隆体的传播状况以及由一种罕见基因型菌株SIT523所引起的XDR-TB特异性克隆体。

研究表明泰国发生了显著的耐药结核菌传播,其中50%的耐药结核菌株具有独特的基因型,可能是由个体获得性耐药所致;传播性及获得性耐药的形成对耐药性结核出现的影响等同。下一步通过对克隆菌株进行全基因组序列鉴定可能会有助于阐明与结核菌耐药、传播及毒力相关的遗传因素。