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2018年第5期(发布时间: Aug 30, 2018 发布者:蒋君)  下载: 2018年第5期.doc       全选  导出
1   2018-08-30 10:35:48.367 环形细菌素AS-48和乙胺丁醇对结核分枝杆菌的协同作用 (点击量:3)

耐多药结核分枝杆菌的发病率越来越高,并且可用于治疗的药物极少,因此促进了新分子的发现和开发,这些分子可能有助于控制这种疾病。细菌素AS-48是由粪肠球菌产生的抗菌肽,对几种革兰氏阳性细菌具有活性。我们发现AS-48对结核分枝杆菌具有活性,包括H37Rv和其他临床菌株,以及一些非结核性临床分枝杆菌物种。AS-48与溶菌酶或乙胺丁醇(通常用于治疗药物敏感性结核病)的组合增加了AS-48的抗结核作用,显示出协同效果。在这种条件下,AS-48的MIC显示接近一线抗结核药物的MIC。在结核分枝杆菌感染的巨噬细胞上也观察到AS-48的抑制活性及其与乙胺丁醇的协同作用。最后,AS-48在接近其MIC的浓度下未显示出对THP-1,MHS和J774.2巨噬细胞系的任何细胞毒性。总之,细菌素AS-48在体外具有令人感兴趣的抗分枝杆菌活性和低细胞毒性,因此进一步的体内研究将有助于其作为抗结核治疗的潜在附加药物。

2   2018-08-30 10:17:51.217 维拉帕米对小鼠结核病模型中莫西沙星和利奈唑胺联合用药方案的附加价值评估 (点击量:3)

耐多药结核病(MDR-TB)的有效治疗率仅为54%,因此迫切需要新的药物治疗方案。在这项研究中,我们评估了莫西沙星和利奈唑胺组合作为一种新型的可能的MDR-TB方案在小鼠TB模型中的活性以及外排泵抑制剂维拉帕米加入该骨架中的价值。对药物敏感的结核分枝杆菌感染BALB / c小鼠,使用人等效剂量的莫西沙星(200mg / kg)和利奈唑胺(100mg / kg)联合治疗12周,同时增加和不增加维拉帕米(12.5mg / kg)。在稳态治疗期间收集药代动力学参数。治疗12周后,使用含有和不含维拉帕米的莫西沙星 - 利奈唑胺方案(分别为5.9和5.0 log CFU)相比,观察到的肺部分枝杆菌负荷在统计学上显着下降,但尚未达到灭菌。在用两种治疗方式治疗12周后,所有小鼠的脾脏培养均为阴性,并且维拉帕米的加入显著降低了复发率。总之,用莫西沙星和利奈唑胺的联合方案治疗显示小鼠中分枝杆菌负荷的明显下降。维拉帕米在减少肺部分枝杆菌负荷以及降低脾脏复发率方面具有适度的附加作用。这些结果值得进一步研究外排泵抑制在改善MDR-TB骨架方案功效中的作用。

3   2018-08-29 10:58:41.243 利福平在成人结核病患者和健康志愿者中的药代动力学:系统评价和荟萃分析 (点击量:1)

目标

本研究的目的是探讨口服利福平药代动力学(PK)研究的异质性,得出标准剂量下利福平PK参数的估计值,并将这些与较高剂量下的估计值进行比较。

方法

对截至2017年5月以英语发表的利福平药代动力学研究进行了系统检索。提取了描述Cmax和AUC的数据。 Meta分析提供了标准利福平剂量的PK参数估计的概要估计。通过估算森林图的I2统计和目视检查来评估异质性。总结使用临床前药效学(PD)数据,在图形和上下文中比较标准剂量和更高剂量下的AUC估计值。

结果

PK参数的异质性在meta回归中是显而易见的。治疗持续时间对利福平PK参数的总体估计有显着影响,单剂量后Cmax为8.98 mg / L(SEM 2.19),稳态给药时为5.79 mg / L(SEM 2.14),单次和稳态给药后AUC分别为72.56 mg•h / L(SEM 2.60)和38.73mg•h / L(SEM 4.33)。需要至少25mg / kg的利福平剂量才能达到临床前研究中定义的血浆PK / PD靶标。

结论

在利福平PK参数估计中存在严重的研究间异质性。可用的修改变量无法解释这一点。建议增加利福平的推荐剂量以提高疗效。本研究为在标准剂量下深入了解利福平PK提供了重要的参考点,并继续努力在该领域中探索更高剂量的策略。

4   2018-08-29 09:47:24.59 韩国在终止结核病方面表现出卓越的领导力 (点击量:1)

韩国结核病预防委员会和UNHLM在首尔举行主题为“全球抗击结核病的政治行动”的国际论坛。

2018年7月20日,韩国遏制结核伙伴关系合作委员会主席金明云议员和韩国遏制结核伙伴关系(STBK)成员,在首尔国民议会大厦共同主办了一场题为“全球抗击结核病的政治行动”的国际论坛。该论坛旨在通过提高韩国国会议员、核心小组的潜在成员对全球结核病意识,并鼓励他们与全球联手终止结核病,为创建韩国结核病核心小组(KTBC)铺平道路。随着联合国结核病高级别会议(HLM)的临近,该论坛将激励国会议员和高级政府官员采取行动,支持正在进行的全球抗击结核病斗争以及在纽约举行的高级别会议。

5   2018-08-28 10:06:44.667 遏制结核伙伴关系委员会宣布尼日利亚和哈萨克斯坦卫生部长以及私营部门代表为新的理事会成员 (点击量:0)

2018年7月24日,日内瓦-尼日利亚卫生部长萨克•阿德沃勒教授和哈萨克斯坦卫生部长埃尔詹•A•伯塔诺夫博士将代表受结核病影响的国家参加遏制结核伙伴关系委员会(“理事会”)。强生公司全球健康副总裁Adrian Thomas博士将代表私营部门加入董事会。新的董事会成员将立即生效。

理事会有责任在最高政治层面建立意识,查明结核病领域的关键障碍,并促进就战略和政策制定达成共识。它还监督遏制结核病伙伴关系的运作战略和全球结核病终结计划(2016-2020)的有效实施。

联合国结核病高级别会议(HLM)将于2018年9月26日在纽约市联合国大会期间举行。

遏制结核伙伴关系第31届理事会会议将于2019年1月27日至29日在日内瓦举行。

6   2018-08-28 09:46:15.807 世卫组织关于治疗多药和利福平耐药结核病的快速通信 (点击量:194)

控制结核伙伴关系关于结核病项目影响的声明

2018年8月22日日内瓦-遏制结核伙伴关系欢迎世界卫生组织(世卫组织)发布快速通信:耐多药和利福平结核病(MDR / RR-TB)治疗的关键变化。这些变化基于2018年7月召开的WHO指南制定小组的建议。

新的快速通信标志着世卫组织有史以来第一次建议无注射方案用于治疗耐多药结核病。在南非政府采取大胆行动,在南非全国范围内过渡到耐药结核病的无注射治疗之后不久,世界卫生组织宣布了这一新的声明。

世卫组织的快速通信旨在提供有关立即采取措施的信息和建议,以确保患有MDR / RR-TB的人根据现有药物的有效性和安全性最新证据来接受治疗。

完整的指南更新预计将在2018年晚些时候发布。

主要修改建议:

快速沟通要求对用于治疗MDR / RR-TB的药物进行重新分组和重新优先排序,包括:

1、卡那霉素和卷曲霉素不再用于治疗MDR / RR-TB的方案;

2、贝达喹啉和利奈唑胺(与左氧氟沙星或莫西沙星一起)已经升级并优先用于治疗MDR / RR-TB的方案;

3、全新的全口服MDR / RR-TB治疗方案毒性更小,更有效,并且减少了住院治疗的需要;

4、在较短的MDR / RR-TB方案中,卡那霉素和卷曲霉素应替换为阿米卡星(或在操作研究条件下使用贝达喹啉)。

7   2018-08-27 18:02:02.747 使用利福平4个月或异烟肼9个月治疗成人潜伏性结核的比较 (点击量:2)

背景

9个月的异烟肼方案可以预防潜伏性结核感染患者的活动性结核病。然而,该方案依从性差并有相关的毒性作用。

方法

一项在9个国家进行的开放式试验中,我们随机分配了患有潜伏性结核感染的成年人,接受了4个月的利福平治疗或9个月的异烟肼治疗,以便在随机化后28个月内预防确诊的活动性肺结核。评估非劣效性和潜在优势,同时还包括临床诊断为活动性结核病,3至5级的不良事件以及治疗方案的完成。结果由独立审查小组裁定。

结果

在随访的7732人中,利福平组患者3443例,确诊的活动性结核病4例,临床诊断为活动性结核病4例;而在7652人年的随访期间,异烟肼组3416例患者,确诊的和临床诊断为活动性结核病分别为4例和5例。确诊活动性肺结核与临床确诊结核的比率(利福平减去异烟肼)分别为每100人年低于0.01例(95%可信区间[CI],-0.14至0.16)和每100人年低于0.01例(95%CI,-0.23至0.22)。确诊病例和临床诊断结核病比率差异的95%置信区间的上限小于预计的累计发病率0.75个百分点的非劣效性差异;利福平方案并不优于异烟肼方案。治疗完成率的差异为15.1个百分点(95%CI,12.7至17.4)。在146天内(利福平方案的4个月计划持续时间的120%)发生的3至5级不良事件的发生率差异为-1.1个百分点(95%CI,-1.9至-0.4),肝毒性事件为-1.2个百分点(95%CI,-1.7至-0.7)。

结论

利福平的4个月疗程并不逊于9个月的异烟肼预防活动性结核病方案,并且具有更高的治疗完成率和更好的安全性。 (由加拿大卫生研究院和澳大利亚国家健康与医学研究委员会资助; ClinicalTrials.gov编号,NCT00931736)

8   2018-08-27 11:19:00.973 结核分枝杆菌核糖体蛋白作为增强结核病保护性免疫的CD4 + T细胞靶点的鉴定 (点击量:0)

结核分枝杆菌仍然是对全球健康的威胁,需要更有效的疫苗来预防由结核分枝杆菌引起的疾病。我们以前曾报道,在用遗传修饰的耻垢分枝杆菌菌株(IKEPLUS)免疫的小鼠中,分枝杆菌核糖体是CD4+T细胞的主要靶点,但在用牛分枝杆菌BCG免疫的小鼠中不是如此。两种特异性核糖体蛋白RplJ和RpsA被鉴定为结核分枝杆菌的交叉反应性靶点,但未确定CD4 + T细胞对结核分枝杆菌核糖体的反应的广度。在本研究中,使用结核分枝杆菌核糖体蛋白和计算机预测的肽文库来筛选IKEPLUS免疫小鼠中的CD4 + T细胞应答。这确定了57个结核分枝杆菌核糖体蛋白中的24个分布在大小核糖体亚基上作为特异性CD4 + T细胞靶点。尽管卡介苗对核糖体蛋白或肽表位没有诱发可检测到的反应,但结核分枝杆菌核糖体蛋白RplJ在作为加强疫苗施用于先前BCG引发的小鼠时,产生了强大且多功能的Th1样CD4 + T细胞群。与BCG免疫动物相比,结核分枝杆菌RplJ蛋白增强卡介苗免疫可显著减少肺部病理,并且与早期和标准BCG接种小鼠相比,可减少纵隔淋巴结的细菌负担。这些结果证实分枝杆菌核糖体是保护性CD4 + T细胞应答的隐性或亚显性抗原靶标的潜在来源,并且表明用核糖体抗原补充BCG可以增强针对结核分枝杆菌的保护性疫苗接种。

9   2018-08-27 10:52:19.757 国际防痨和肺疾病联合会对世界卫生组织关于修订耐多药结核病指南政策简报的新闻报道的回应 (点击量:0)

2018年8月17日,世界卫生组织(世卫组织)发布了一份快速通信政策简报,宣布2018年7月16日至20日举行的耐多药结核病(MDR-TB)管理指南制定小组会议的初步成果。该政策简报概述了世界卫生组织推荐的耐多药结核病和利福平耐药结核病(RR-TB)治疗方法的变化,该方法基于最新的安全性和有效性证据。世卫组织将在2018年底之前对其治疗指南的最终修订提供更详细的指导。

为响应快速通讯的出版,联合会科学主任Paula I. Fujiwara博士作了如下声明:

“政策简报描述了世界卫生组织现行指南的变化,概述了长期和短期治疗方案的推荐方法。简要说明了在长期耐多药结核病治疗方案中使用注射药物的优先顺序。在接受注射药物治疗过程中接受MDR-TB治疗的人所面临的挑战,包括永久性听力丧失的风险,并欢迎人们放弃常规使用。

“政策简报中概述的长期耐多药结核病治疗方案仍建议用于某些患者,需要至少18-20个月,并且仍含有毒副作用的药物。联合会敦促治疗提供者优先考虑以人为本的方法来治疗所有结核病,以确保患者在治疗期间得到支持,包括通过使用社会心理支持。联合会将继续支持各国以最佳方式组织提供耐多药结核病诊断和治疗,包括积极的药物安全监测和管理。

“2016年世界卫生组织推荐的标准化9个月治疗方案虽然仍包括注射剂,但对符合条件的患者提供了更短的治疗方案,与长疗程相比,可获得相当高的成功率和更少的治疗中断。联合会继续支持通过STREAM第2阶段临床试验开发更短,全口服耐多药结核病方案所做的努力,并倡导确保所有耐药结核病患者获得成功治疗等机会的治疗方案。联合会还主张,在今年晚些时候首次召开的联合国结核病高级别会议之前,各国元首和政府首脑与公共、私人和非营利部门的利益相关者合作,填补了结核病研究与开发领域每年13亿美元的资金缺口。

“联合会期待在未来几个月内公布经全面修订的指南和所附的手册,并将志愿派遣专家参与世卫组织多利益攸关方工作组,以协助各国实施修订后的指南。”

10   2018-07-24 17:22:59.293 南非夸祖鲁-纳塔尔地区广泛耐药结核病传播的空间格局 (点击量:0)

背景

传播正在推动全球耐药性结核病(TB)流行;近四分之三的耐药结核病病例可归因于传播。疾病发生率的地理模式与可能的传输链路信息相结合,可以定义传输的空间尺度,并产生关于驱动传输模式的因素假设。

方法

我们将全基因组测序数据与全球定位系统的坐标相结合,共有来自南非夸祖鲁-纳塔尔的从2011年到2014年被诊断出来的344名广泛抗药性(XDR)结核病参与者。我们的目的是确定是否存在基因组相关(差异≤5个单核苷酸多态性)病例,从而表明当地社区环境在传播中起作用。

结果

182位研究基因组相关参与者,包括1084个病例对。病例对家庭的中位数距离为108公里(四分位距离,64-162公里)。与区内相比,区域间的链接占基因组链接的大多数(912/1084 [84%])。一半(526 [49%])基因组链接涉及来自夸祖鲁-纳塔尔省城市中心德班的案例。

结论

与德班之间的高比例区域间联系对全省广泛耐药结核病传播提供了可能的驱动因素,包括城乡迁移。进一步的研究应侧重于确定这些驱动因素对夸祖鲁-纳塔尔省广泛耐药结核病传播的贡献,为制定有针对性的策略以遏制抗药性结核病流行提供信息。