目录
2015年第7期(发布时间: Jul 6, 2015 发布者:李阳)  下载: 2015年第7期.doc       全选  导出
1   2015-07-06 10:21:51.353 快速结核分枝杆菌菌型鉴定方法的应用评估 (点击量:9)

目的:评估MGIT 960液体培养分枝杆菌阳性时,免疫胶体金法MPB64抗原检测及荧光探针PCR法在结核分枝杆菌快速菌型鉴定中的应用价值。

方法:临床MGIT960TM液体培养得到203例分枝杆菌阳性菌株,平行采用上述两种方法进行结核分枝杆菌菌型鉴定。

结果:免疫胶体金MPB64抗原检测法灵敏度为97.7%(169/173×100%),特异度为100%(30/30×100%);荧光探针PCR法灵敏度为100%(173/173×100%),特异度为96.7%(29/30×100%)。

结论:免疫胶体金法检测MPB64抗原及荧光探针PCR法作为液体培养时结核杆菌菌型鉴定的方法均是快速可靠的。免疫胶体金法检测MPB64抗原由于操作简便,实验要求条件低,更易为临床TB实验室接受。

信息来源:张涛,吕纯芳,卢留珠,郑文斌,李丽玲.快速结核分枝杆菌菌型鉴定方法的应用评估.临床肺科杂志,2015,20(5):799-800,804.

2   2015-07-06 10:23:52.237 使用氟喹诺酮类药物会延误结核病的治疗 (点击量:2)

尽管氟喹诺酮类药物具有良好的抗结核活性,但已有研究表明一些氟喹诺酮类药物疗法与延误结核治疗及表现为社区获得肺炎的结核患者出现获得性耐药有关。之前一项在重症监护室进行的研究提出即时性结核杆菌研究可能会防止抗结核治疗的延误,但这种假设尚未得到证实,基于此,来自台大医院、台北医学大学万芳医院、台北医学大学医学院等机构的研究人员合作分析了即时性结核杆菌研究对氟喹诺酮类药物延误结核病治疗的影响作用,其相关成果于2015年4月21日发表在European Respiratory Journal上。

3   2015-07-06 10:24:51.843 结核杆菌临床分离株的混合感染及利福平异质性耐药研究 (点击量:2)

结核杆菌混合感染及异质性耐药为结核病的诊断、治疗及控制带来了巨大困难,而且目前尚无妥善的解决办法。基于此,来自四川大学生命科学学院、成都医学院、成都市公共卫生临床医疗中心、WHO超国家参考实验室等机构的研究人员合作分析了结核杆菌混合感染与异质性耐药之间的潜在联系,并明确了与其相关的高危人群,其相关成果于2015年4月22日发表在Journal of Clinical Microbiology上。

研究者选择499个耐药性及易感性分离株作为分析样本,利用寡核苷酸分型(Spoligotyping)及24基因座多位点可变数目串联重复序列分析法(MLVA)对其基因型谱系及混合感染的发生状况进行分析;对从中随机选择的292个菌株进行rpoB基因测序以检测其突变和异质性耐药状况。

结果显示,12例患者存在混合感染,其相应的菌株有8个属于Manu2谱系、2个属于北京谱系、1个属于T谱系,剩下的一个基因型谱系未知。其中Manu2谱系菌株与混合感染显著相关(OR值为47.72,可信区间为9.68至235.23,P < 0.01);发现4个菌株被确定存在异质性耐药,其中3例由混合感染所引起,且均属于Manu2谱系。此外,还发现3.8%的利福平耐药菌株(不存在rpoB基因突变)与混合感染显著相关(χ2为56.78, P < 0.01)。

综上所述,首次发生混合感染患者体内的菌株大多属于Manu2谱系;Manu2谱系可能是引起异质性耐药的主要原因,也是rpoB基因未发生突变的菌株出现利福平耐药性的一个可能机制。因此后续研究将着重探讨Manu2谱系菌株与混合感染发生之间的相关关系。

4   2015-07-06 10:26:26.66 在一项结核病预防研究中每周接受利福喷丁联合异烟肼或每日接受异烟肼治疗的潜伏性结核感染患者出现流感样症状及其它系统性药物反应探讨 (点击量:0)

已知每周接受利福喷丁联合异烟肼(持续3个月)与每日接受异烟肼(持续9个月)治疗潜伏性结核感染高危人群的疗效等同,但有报道患者会出现可能的流感样症状。基于此,来自美国范德比尔特大学医学院、美国CDC、澳大利亚莫道克大学免疫学与传染病研究所、约翰霍普金斯大学医学院等机构的研究人员合作分析了临床显著的系统性药物反应(SDR),并对与未完成治疗的潜伏性结核感染患者相关的危险因素进行了评估,其相关成果于2015年4月22日发表在Clinical infectious diseases上。

研究发现,在7552名用药大于1个剂量单位的患者中,有153人出现系统性药物反应(SDR):其中接受每周利福喷丁联合异烟肼(持续3个月)治疗方案的3893名患者中有138人出现SDR,占比为3.5%;接受每日接受异烟肼(持续9个月)治疗方案的3659名患者中有15人出现SDR,占比为0.4%,且二者存在显著差异(P<0.001)。此外,还发现在接受持续3个月治疗方案且出现SDR的138人中有87人表现为流感样症状,占比为63%;有23人表现为皮肤过敏反应,占比为17%。在接受持续3个月治疗方案的3893名患者中,有13人出现严重的系统性药物反应(其中6人表现为低血压),占比为0.3%;有6人发生昏厥。所有症状均发生于3次服药之间,每次服药之后4小时内,但未出现死亡病例。症状缓解的平均时间为24小时。

通过多因素logistic回归分析,研究人员发现与SDR相关的独立危险因素包括接受持续3个月治疗方案(aOR值为9.4,95%可信区间为5.5-16.2)、非西班牙裔白人种族/族裔(aOR值为3.3,95%可信区间为2.3-4.7)、女性(aOR值为2.0,95%可信区间为1.4-2.9)、年龄>35岁(aOR值为2.0,95%可信区间为1.4-2.9)、体质指数(BMI)较低(P=0.009)。通过对接受持续3个月治疗方案的人群进行一项独立多因素分析,发现出现严重SDR与非西班牙裔白人种族/族裔(aOR值为5.4,95%可信区间为1.8-16.3)及伴随有除利福喷丁和异烟肼之外的其它药物治疗(aOR值为5.9,95%可信区间为1.3-27.1)有关。

综上所述,SDR常见于每周接受利福喷丁联合异烟肼(持续3个月)治疗方案,且多数表现为流感样症状。白种、女性、老年及BMI较低人群的发生风险较高。严重反应症状较为罕见,其与接受持续3个月治疗方案、伴随除利福喷丁和异烟肼之外的其它用药、白色人种有关。但尚不清楚与上述结论相关的机理机制。

5   2015-07-06 10:28:30.167 异烟肼和利福平治疗方案对单耐异烟肼或利福平肺结核患者的治疗效果 (点击量:0)

目的:探讨采用含异烟肼和利福平治疗方案对单耐异烟肼或利福平肺结核患者的治疗效果.

方法:收集2009年1月至2012年12月在广州市胸科医院治疗的异烟肼或利福平耐药的肺结核患者80例,采用异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)及乙胺丁醇(E)治疗2个月后痰菌仍阳性者的细菌耐药性进行回顾性分析.根据患者治疗前对异烟肼和利福平的耐药情况分为敏感组、单耐药组(异烟肼或利福平)和耐多药组(异烟肼和利福平均耐药).80例中男57例,女23例;年龄16~ 80岁,平均45岁;初治29例,复治51例.按治疗前对异烟肼和利福平是否敏感分为:(1)敏感组:37例,其中初治肺结核18例,复治肺结核19例;(2)单耐药组:15例,其中初治肺结核3例,复治肺结核12例;(3)耐多药组:28例,其中初治肺结核8例,复治肺结核20例.

结果:采用含异烟肼和利福平方案治疗后敏感组转为耐多药肺结核者2例,单耐药组8例,二者比较差异有统计学意义(x2=12.849,P=0.000);其中单耐异烟肼和利福平的患者治疗后转为耐多药肺结核的患者分别为6例和2例(RR=18.0,P<0.05),单耐异烟肼较单耐利福平更易发展为耐多药结核.

结论:异烟肼或利福平单耐药患者中复治肺结核多见,采用含异烟肼和利福平方案治疗较易转变为耐多药结核病.临床上对复治肺结核患者应尽早进行异烟肼和利福平耐药检测,尽快采用针对异烟肼或利福平耐药的治疗方案.

信息来源:谭守勇,丁秀秀,谭耀驹,蔡杏珊,黎燕琼. 异烟肼和利福平治疗方案对单耐异烟肼或利福平肺结核患者的治疗效果, 中华结核和呼吸杂志,2014,37(12):915-918.

6   2015-07-06 10:30:59.087 在结核病低发病地区开展针对HIV人群潜伏性结核感染检测的成本效益分析 (点击量:1)

常被推荐要检测结核病低发病地区HIV人群的潜伏性结核感染状况,因此来自皇家自由伦敦NHS信托基金会、伦敦大学学院、英国医学研究理事会等机构的研究人员基于现阶段的临床数据,比较了检测所有HIV受试者、英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)和英国HIV协会(BHIVA)两家机构制定的相关战略以及不开展潜伏结核感染检测的成本效益,其相关成果于2015年4月16日发表在European Respiratory Journal上。

研究人员采用经济模型对从一项大型HIV临床队列研究中搜集的10年随访数据进行分析。结局指标为活动性肺结核患者数量及每质量调整生命年(QALY)的增量成本。

结果显示,2000至2010年间有256人接受了TB/HIV混合感染治疗。其中有72人(28%)在接受HIV诊断至少3个月之后发生TB/HIV混合感染,但原本却可以通过潜伏性结核感染予以避免;2000至2005年间,英国HIV协会和英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)两家机构制定的相关战略以及检测所有HIV临床受试者的每质量调整生命年(QALY)增量成本分别为€6270、€6998和€33?473,并在2005至2010年间上涨至€9332、€32?564、€74?067。此外,概率敏感度分析结果显示每质量调整生命年的增量成本阈值为€24?000,最后有效的战略为NICE战略、2000至2005年间检测所有HIV受试者以及2005至2010年间的英国HIV协会战略。

综上所述,英国的检测方案会遗漏部分病例,但与不开展检测活动相比还是具有成本效益性。通过对现阶段数据的分析,发现上述所有方案均变得更为昂贵,表明还需要考虑替代性或更有针对性的结核病检测战略。

7   2015-07-06 10:32:27.443 一种与IFN-γ+IL-2+ CD4+细胞和IFN-γ+ CD8+ T细胞相关的新型多级亚单位疫苗对结核感染的保护作用 (点击量:0)

蛋白质亚单位疫苗用于控制结核病成为人们关注的一个新研究领域。基于此,来自华中科技大学基础医学院及约翰•霍普金斯大学布隆博格公共卫生学院的研究人员合作探讨了一种与IFN-γ+IL-2+CD4+细胞和IFN-γ+CD8+T细胞相关的新型多级亚单位疫苗对结核感染的保护作用,其相关成果于2015年3月30日发表在PLoS One上。

该项研究首先基于结核杆菌与宿主间的相互作用,从活动性结核患者、潜伏性结核患者及健康对照人群中获取42份全血标本,并利用其中的T细胞识别出5个参与结核发病机制的结核杆菌特异性抗原——Rv1813、Rv2660c、Ag85B、Rv2623和HspX;其次利用这些抗原合成了多级多聚蛋白A1D4作为一种潜在有效的新型亚单位疫苗;再次,研究人员利用佐剂MTO[单磷酸脂质A、6,6-二十二酸酯海藻糖(TDB)以及MF59的组分]对A1D4进行了乳化,并比较了经过乳化的A1D4与卡介苗在C57BL/6小鼠体内的免疫原性和保护效力。

结果显示:根据A1D4特异性Th1型免疫反应来判断,可知A1D4与佐剂MTO联用对结核感染的保护作用要明显优于单用佐剂MTO。然而,依据小鼠肺和脾中的细菌载量以及肺组织中的病理变化来判断,发现A1D4的效力要弱于卡介苗;抗原特异性IL-2分泌细胞及其与分泌IL-2的CD4+T细胞进行不同程度的联用是有益的,且与卡介苗诱导的结核保护作用也存在一定的关联关系;抗原特异性IFN-γ+IL-2+CD4+T细胞是惟一一种由A1D4/MTO诱导的显著有效的生物标志物;A1D4/MTO免疫能够产生最大数量的抗原特异性IFN-γ+和IFN-γ+TNF-α+CD4+T细胞,可能与体内的抗原载量有关。此外,A1D4/MTO免疫通过模拟潜伏结核感染或可治愈结核患者的免疫模式,还可以产生最大数量的IFN-γ+CD8+T细胞。

综上所述,该研究基于多级抗原合成了一种新型结核疫苗,并利用潜伏结核感染动物模型对悬浮于MTO佐剂中的亚单位抗原A1D4进行了临床前评价,评价结果表明A1D4可能会提高卡介苗的接种效果。

8   2015-07-06 10:34:01.45 一项有关优化利福平治疗结核病剂量的剂量范围试验研究 (点击量:1)

1971年基于药代动力学、药物毒性及用药成本而推荐的利福平剂量为10mg/kg。而现有的从小鼠和人类试验中获得的数据表明药物剂量的增加可以缩短结核病的疗程。基于此,来自荷兰内梅亨大学医学中心、南非斯泰伦博斯大学、英国圣安德鲁斯大学医学院等机构的研究人员合作评价了与增加利福平剂量相关的安全性、耐受性、药代动力学以及早期杀菌活性,其相关成果于2015年5月1日发表在American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine上。

该研究以药物易感性结核病患者为分析样本,将其分为实验组和对照组:前者共纳入15名患者,并每天分别给予每人20、25、30、35mg/kg剂量的利福平;后者共纳入8名患者,并给予每人每天10mg/kg标准剂量的利福平。两组疗程均为14天,其中研究人员于第二个7天疗程在利福平给药的基础上又给予所有患者每人每天10mg/kg的异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇,并在给药结束后评估了利福平的安全性和药代动力学,以及患者荷菌量的下降情况。

结果显示,5个用药剂量组(10、20、25、30、35mg/kg)出现1级和2级不良反应的患者数量相同,其中有3名患者出现了5级不良反应(有1例可能与肝毒性有关);利福平血药浓度-时间曲线下面积(AUC)及血浆峰浓度的增长比例要高于其剂量增长比例;10、20、25、30、35mg/kg用药组患者在14天疗程中的日均荷菌量下降值分别为0.176、0.168、0.167、0.265和0.261 log10菌落形成单位(CFU)/每毫升痰。

综上所述,在两周疗程中将利福平用药剂量升至35mg/kg是安全性,且患者的耐受性良好;在无封顶效应的前提下,利福平的暴露剂量呈非线性增长趋势;利福平用药剂量越高,对荷菌量下降的预估就越精确。

有关该试验研究的详细信息可见www.clinicaltrials.gov(NCT 01392911)。

9   2015-07-06 10:35:17.313 EB病毒诱导基因3(EBI3)多态性及表达状况与肺结核易感性之间的关联关系研究 (点击量:2)

结核病仍然是一项重大的全球性健康问题,其中宿主的遗传因素在结核病易感性和耐药性发生过程中发挥着至关重要的作用。基于此,来自同济大学附属上海市肺科医院和同济大学医学院等机构的研究人员合作分析了与结核病易感性相关的新型候选基因,其相关成果于2015年4月16日发表在Tuberculosis杂志上。

研究人员以来自中国的435名肺结核患者和375名健康人群为分析样本,通过一项基于人群的病例对照研究对跨越了EB病毒诱导基因3、集落刺激因子2(CSF-2)、IL-4、干扰素β1(IFNB1)、趋化因子C-X-C-基元配体14以及人髓样分化因子初次应答基因88(Myd88)的标签SNPs的13个位点进行了基因分型,发现EBI3基因rs4740多态性与肺结核易感性有关;等位基因G与抵抗肺结核的保护性作用有关;EBI3不足会降低感染牛分枝杆菌BCG菌株的小鼠肺中的细菌负荷和组织病理学损伤。同时,在肺结核患者肉芽肿及感染BCG的小鼠肺组织中均观察到高丰度的EBI3。需要注意一点的是,mRNA和蛋白质水平层面的分枝杆菌感染均能够显著诱导巨噬细胞中EBI3的表达。

综上所述,EBI3基因rs4740多态性与肺结核易感性密切相关;肺组织中EBI3(至少有部分来源于巨噬细胞)的升高和富集会加重分枝杆菌感染的恶化。

10   2015-07-06 10:36:16.467 与肿瘤坏死因子拮抗剂疗法相关的结核病风险:一项TBNET共识声明 (点击量:7)

抗肿瘤坏死因子(TNF)单克隆抗体或可溶性TNF受体已成为一种有效的抗慢性炎症性疾病(例如类风湿关节炎、炎性肠病和牛皮癣)治疗方法。然而,TNF拮抗剂疗法会增加患者潜伏感染(尤其是结核病)再激活的风险。有研究表明,TNF拮抗剂疗法能够使得结核病相关风险增加25倍,这取决于临床环境和所使用的TNF拮抗剂。基于此,来自来自斯洛伐克天主教大学的研究人员合作制定了一项名为“TBNET”的共识声明,并发表在European Respiratory Journal 2010年第36卷第5期。该项声明对当前的一些研究成果及专家建议进行了总结,并提供了一些基于证据的推荐方法来降低TNF拮抗剂治疗人群发生结核病的风险。以下将对该声明中的一些主要内容进行简要介绍:

对于无卡介苗接种史的人群来说,推荐使用γ-干扰素释放试验(ICRAs)或结核菌素皮肤试验来筛查拟接受TNF拮抗剂疗法的所有成年候选人群的结核潜伏感染状况。此外,由于在儿童群体中已积累有足够的数据来支持各类检测方法的优劣性,因此儿科临床实践建议应同时使用结核菌素皮肤试验和γ-干扰素释放试验。

综上所述,针对那些对TNF拮抗剂疗法产生持续性结核杆菌特异性免疫反应的人群,应强烈推荐采用能够显著降低进展至结核病风险的靶向预防性化疗方法。