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2019年第1期(发布时间: Feb 21, 2019 发布者:蒋君)  下载: 2019年第1期.doc       全选  导出
1   2019-02-20 09:46:04.373 低估的吡嗪酰胺耐药性可能会影响含吡嗪酰胺药物治疗坦桑尼亚易感多重耐药结核病的疗效 (点击量:10)

背景

结核病(TB)是导致传染病死亡的主要原因,并且针对利福平抗性的快速分子诊断的推出导致多药耐药(MDR-TB)患者的治疗数量稳步上升。吡嗪酰胺与利福平、异烟肼和乙胺丁醇联合使用时,用于易感结核病治疗6个月,是新型耐多药结核病试验中的重要配套药物。本研究旨在确定坦桑尼亚转诊医院接受药物敏感和耐多药结核病治疗的患者中通过表型或pncA检测吡嗪酰胺耐药的患病率。

方法

2013-2014年6个月期间,在全国耐多药结核病转诊医院开始接受结核病治疗的受试者中发送了监测痰。预处理痰的分枝杆菌培养物在BACTEC分枝杆菌生长指示管(MGIT)960系统中的乞力马扎罗临床研究所(KCRI)进行。通过MTBc测定证实结核分枝杆菌复合物的形态。将分离物在Lowenstein-Jensen(LJ)斜面上进行传代培养。在MGIT系统中对吡嗪酰胺的表型抗性进行检测,同时使用高分辨率熔解(HRM)实时PCR技术用于确定来自相同纯传代培养物的pncA基因中的突变。然后每月收集一次痰,以确定培养阴性的时间。确定最终治疗结果。

结果

来自个体患者的91株结核分枝杆菌可用于分析,其中30名(32.9%)患有耐多药结核病,平均(±SD)年龄为33±10岁,大多数为男性23名(76.7%)。在30名MDR-TB患者中,15名(50%)患有通过常规MGIT测试发现具有吡嗪酰胺抗性的分离株。在没有耐多药结核病的61例患者中,这一比例预期超过吡嗪酰胺耐药数量,13例(21.3%)(p = 0.008)。 6名(20%)MDR-TB患者的预后不良,包括治疗失败。治疗失败的患者中,5例(83%)患有吡嗪酰胺耐药性,而治疗成功率只有10例(41.6%)(p = 0.08)。两名患者死亡,均患有吡嗪酰胺耐药菌株。其他预处理特征与治疗结果无关。

结论

吡嗪酰胺易感性似乎对MDR-TB患者的临床结果很重要,而药敏试验似乎是结核病治疗的关键辅助手段。在非耐多药结核病病例中,PZA耐药的高比例需要进一步的局部调查。

2   2019-01-29 10:15:50.673 改善异烟肼耐药结核病检测和治疗对耐多药结核病患病率的影响:一项模型研究 (点击量:10)

介绍

耐异烟肼、利福平易感肺结核(INHR-TB)是全球最常见的耐药结核病形式。采用标准一线疗法治疗INHR-TB与多药耐药结核病(MDR-TB)的高发病率相关。我们模拟了INHR-TB检测和适当治疗对MDR-TB患病率的潜在影响。

方法

开发了决策分析模型,以比较三种不同的TB检测策略(AFB涂片,Xpert MTB / RIF和线性探针分析(LPA)),并结合适当的治疗。评估的人群是具有全球代表性的新诊断、药物敏感(88.6%),异烟肼耐药(7.3%)和多药耐药(4.1%)肺结核患者。我们的主要结果是通过首次尝试诊断和治疗后在2年内患有耐多药结核病患者的比例。次要结果是:1)检测到结核病患者患MDR-TB的比例,2)初次尝试诊断和治疗后死亡的患者比例。

结果

在初步尝试诊断和治疗后,与Xpert(1.84%; 95%UR 1.82-1.85)和AFB涂片(3.21%; 95%UR 3.19-3.26)相比,LPA结合适当的INHR-TB治疗导致较低比例的MDR-TB流行(1.61%; 95%UR 1.61-1.65)。与Xpert(0.67%; 95%UR 0.65-0.67)和AFB涂片(0.68%; 95%UR 0.67-0.69)相比,LPA在检测到TB的患者中获得的MDR-TB病例较少(0.35%; 95%UR 0.34-0.35)。)。在所有策略中,获得性耐多药结核病的大部分来自INHR-TB的治疗。与LPA(2.93%; 95%UR 2.91-2.94)和AFB涂片(3.21%; 95%UR 3.19-3.23)相比,基于Xpert的策略导致死亡比例较低(2.89%; 95%UR 2.87-2.90)。

结论

与Xpert MTB / RIF策略相比,使用LPA对INHR-TB进行准确诊断和定制治疗导致获得性MDR-TB相对减少近50%。继续依赖忽视INHR-TB的诊断和治疗方案可能会导致MDR-TB的进一步产生。

3   2019-01-22 10:45:24.22 结核病治疗后的细菌因素与复发 (点击量:4)

Colangeli等人在8月30日报道:利福平和异烟肼的最低抑菌浓度(MIC)值越高,治疗失败和结核病复发的风险就越高。研究人员认为临界浓度可能不适合所有患者,标准剂量也不适用于所有患者

大多数抗结核药物具有浓度依赖性活性(以浓度-时间曲线下的血清游离药物面积[fAUC]与MIC的比率表示)。难以进入感染部位,血浆浓度可作为实际替代品。抗结核药物中fAUC与MIC的比例变化很大。具有较高MIC的分离物和具有较低血浆浓度的患者表明需要较高的药物剂量。

作为猜测的替代方案,治疗药物监测可能有助于指导药物剂量。在一项研究中,Alkabab等人研究发现,治疗药物监测减少了糖尿病和肺结核患者的培养转化时间。在某些情况下,4个月的治疗方案可能是可行的,药物暴露量更高。我们希望世界卫生组织能够提供关于MIC和治疗药物监测的进一步指导。我们怀疑,治疗药物监测的费用将被更有效和更短的治疗时间所带来的成本降低所抵消。对结核病患者治疗中涉及的重要变量有更准确的认识,这将有助于改善这些患者的预后。

4   2019-01-15 09:53:06.9 TB / HIV患者的阴性涂片与阳性Xpert MTB / RIF检测的时间延迟和相关死亡率:一项回顾性研究 (点击量:1)

背景

众所周知,GeneXpert MTB / RIF检测(Xpert®)是一种可行、有效和有希望的结核病(TB)快速诊断和治疗的工具。然而,对初始痰涂片阴性显微镜检查(NSSM)造成的时间延迟,连续Xpert TB阳性试验(PXTBt)及与资源受限的环境下TB死亡率的关系,人们知之甚少。我们的目的是估计莫桑比克贝拉TB / HIV共感染患者中,初始NSSM但连续的PXTBt和TB治疗开始之间的中位时间延迟,及其与结核病死亡率的关系。

方法

我们使用来自贝拉市六个结核病服务区中TB / HIV共感染患者的回顾性队列研究数据。这项研究包括2015年在6个提供结核病服务的健康中心对所有进行NSSM检测的患者进行PXTBT检测。数据来自实验室和结核病治疗登记处。为了评估组间中位时间延迟的差异,计算了Mann-Whitney和Kruskal-Wallis试验。为了分析时间延迟和结核死亡率之间的关联,使用了逻辑回归模型。

结果

在该研究纳入的283名患者中,中位数(IQR)年龄为31(17)岁,59.0%为男性,57.6%为WHO临床HIV第四期。诊断延迟、治疗延迟和总时间延迟的中位数(IQR)值分别为10(9)天,13(12)天和28(20)天。对于最初检测为涂片镜检阴性的TB / HIV共感染患者,一个月或更长的总时间延迟与高死亡率相关(a= 12.40,95%可信区间:5.70-22.10)。

结论

我们的研究表明,初始NSSM可导致的结核病诊断和治疗延迟,但在贝拉市连续的PXTBt很常见,并且是TB / HIV共感染患者结核病死亡率的主要因素之一。将GeneXpert试验作为疑似肺结核的HIV阳性患者的金标准,或通过Xpert试验取代痰涂片显微镜,在24小时内是迫切需要的,以确保早期诊断和治疗,并最大限度地发挥该国现有资源的影响。

5   2019-01-08 14:52:10.883 结核病治疗:过去,现在和未来 (点击量:2)

结核病(TB)治疗的主要历史里程碑包括:1944年发现了有效药物(链霉素和对氨基水杨酸); 1952年发现了“三联疗法”(链霉素,对氨基水杨酸和异烟肼),确保治愈;20世纪70年代认识到异烟肼和利福平可以将治疗时间从18个月减少到9个月;20世纪80年代观察到在这些药物中加入吡嗪酰胺只需6个月即可治愈。

为了对抗不依从性,每周两次或三次间歇性治疗方案,已被证实在26周内只治疗62-78次可治愈更为严重的结核病。

然而,这些方案不足以简化,也不方便在资源匮乏国家进行有效治疗。因此,世界各地包括印度、中国、俄罗斯和前苏联,已经出现了耐药菌株,威胁结核病的控制。基于这些原因,开发新的药物来缩短治疗持续时间,增加间歇治疗方案的剂量间隔并替换失去抵抗力的药物至关重要。其他特殊考虑因素包括确定获得性免疫缺陷综合征患者的最佳治疗方法,特别是注意接受抗逆转录病毒治疗患者的药物/药物相互作用问题。

最后,应该追求炼金术士的结核病梦:调节免疫反应,缩短治疗时间和克服耐药性。

6   2019-01-03 18:07:59.04 当使用高剂量利福平时,利福平与蛋白质结合不饱和 (点击量:2)

背景

正在研究更高剂量的利福平作为一种优化这种关键性TB药物反应的手段。目前尚不清楚高剂量利福平是否会导致血浆蛋白结合饱和以及蛋白质未结合(活性)药物浓度的相对增加。

目标

基于体外实验和来自高剂量利福平的临床试验的数据来评估利福平的游离分数。

方法

在加入利福平总浓度(高达64 mg / L)的人血清,以及对使用标准(每日10 mg / kg)或利福平达到稳态高剂量患者( 35 mg / kg)进行强化药代动力学取样的样品中,测量蛋白质未结合的利的福平浓度。评估了总AUC0-24预测未结合AUC0-24的性能。

结果

利福平的体外游离部分在21mg / L时保持不变(~9%),在41mg / L时增加至13%,在64mg / L利福平时增加至17%。体内最高(峰值)浓度为39.1mg / L(高剂量组)。对于标准组和高剂量组,未结合体内总AUC0-24的算术平均百分比分别为13.3%(范围= 8.1%-24.9%)和11.1%(范围= 8.6%-13.6%)(P = 0.214)。基于总AUC0-24预测未结合的AUC0-24导致-0.05%的偏差和13.2%的不精确性。

结论

利福平的血浆蛋白结合可能变得饱和,但高剂量利福平暴露后的暴露量不足以增加具有正常蛋白值的结核病患者的游离部分。即使在较高剂量范围内,也可以从总暴露量中预测未结合的利福平暴露。

7   2018-11-27 17:22:33.697 印度北部额外肺结核耐药率上升趋势 (点击量:2)

摘要

简介:耐多药结核病(MDR-TB)的出现和传播是发展中国家的一个重大的公共卫生问题。关于印度EPTB病例中耐多药结核病的数据非常有限。本研究旨在确定印度北部三级医院的耐多药结核病在EPTB病例流行趋势

方法:本研究计划为前瞻性方式。通过NAP试验,共处理了756个老EPTB病例用于齐尔•尼尔森染色,BACTEC培养和结核分枝杆菌复合体的鉴定。使用链霉素,异烟肼,利福平和乙胺丁醇(SHRE)的比例法进行首次药物敏感性。通过多重PCR技术进一步证实了的rpoB、katG和inhA基因的MDR-TB分离株。

结果:在这164株结核分枝杆菌复合菌株中,100株(60.9%)完全易感,64株(39.1%)菌株具有耐药性。21株(12.8%)通过多重PCR证实为MDR-TB。在EPTB病例中,22株(13.4%)检测到MDR-TB,占治疗病例的19.1%,而新诊断的MDR菌株为11.5%。 (P <0.05)

结论:印度北部的EPTB耐多药结核病患病率(13.4%)一直呈上升趋势。在先前治疗的EPTB病例中,耐多药结核病的上升趋势已达到令人担忧的水平。在社会中, MDR-TB菌株的流通是一个严重的问题。应牢记这一事实,如果一名耐多药结核病患者未经治疗或未得到适当治疗,将在一年内再产生10-15例新的耐多药结核病例。

8   2018-12-10 17:09:52.033 猿猴免疫缺陷病毒感染增加毛里求斯食蟹猴对肺结核的易感性 (点击量:1)

由结核分枝杆菌引起的结核病(TB)是人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性患者死亡的主要原因。 HIV损害宿主对随后结核分枝杆菌感染的耐药性的确切机制尚不清楚。我们使用猴免疫缺陷病毒(SIV)作为HIV替代品,在毛里求斯食蟹猴(MCM)中模拟这种共感染。我们用SIVmac239对7只毛里求斯食蟹猴进行直肠内感染,并且6个月后通过支气管镜用10CFU的结核分枝杆菌进行了共感染。另外8只毛里求斯食蟹猴仅感染结核分枝杆菌。通过临床参数,在胃和支气管肺泡灌洗中培养杆菌,以及通过连续[18F]氟脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET / CT)成像来监测TB进展。仅感染结核分枝杆菌的8只毛里求斯食蟹猴显示出对TB的二分类易感性,其中4只毛里求斯食蟹猴在13周内达到人道终点,4只毛里求斯食蟹猴在结核分枝杆菌感染后存活> 19周。与之形成鲜明对比的是,所有7只SIV +毛里求斯食蟹猴在共感染后表现出快速进行性的结核病,并且在13周前均达到人道终点。连续PET / CT成像证实单独感染结核分枝杆菌的毛里求斯食蟹猴中的二分类结果和所有SIV + 毛里求斯食蟹猴有显着的TB易感性。值得注意的是,成像显示在SIV +中结核分枝杆菌感染后4至8周内结核肉芽肿显着增加,但在SIV-中没有,并且暗示SIV损害动物遏制结核分枝杆菌传播的能力。在尸检时,与单独感染结核分枝杆菌的动物相比,先前存在SIV感染的动物具有更全面的病理学、增加的细菌负荷和更多肺外疾病的趋势。因此,我们开发了一种易处理的毛里求斯食蟹猴模型,用于研究SIV结核分枝杆菌合并感染,并证明先前存在的SIV显着降低了控制结核分枝杆菌合并感染的能力。

9   2018-12-24 17:45:26.933 优化结核病社区筛查:越南胡志明市城区挨家结核病筛查局部病例发现的空间分析 (点击量:1)

背景

结核病(TB)是全球最致命的传染病,目前的病例发现方法可能会遗漏许多结核病患者,或者发现得太晚。

数据和方法

这项研究是对胡志明市结核病常规监测和地籍数据的回顾性空间分析。我们对2011年至2015年的结核病通报进行了地理编码,并针对每个指标病例计算了三个同心集水区(50米,100米,200米)和三个通知窗口(一,二和四)的模拟门到门筛查的理论产量。我们计算了平均产量,将它们与公布的参考值进行了比较,并将GEE(广义估计方程)线性回归模型拟合到数据上。

结果

样本包括3,046名结核病患者。在基线通知窗口方案中,50m、100m和200m集水区的调整理论产量分别为0.32%(95%CI:0.27-0.37),0.21%(95%CI:0.14-0.29)和0.17%(95%CI:0.09-0.25)。对于所有通知窗口,50m集水区的理论产量显著高于文献中的参考产量。产量与治疗失败指数病例(β= 0.12,p = 0.001)和短期省际移民(β= 0.06,p = 0.022)呈正相关,而与DTU的距离更远(β= -0.02,p < 0.001)与较低的产量相关。

结论

这项研究是跨部门协作和应用重新调整目的地籍数据以实现终结结核病目标的一个例子。 胡志明市的结果显示,使用空间分析能够确定越南有针对性的病例发现有助于改善结核病例检测的区域。

10   2018-12-17 10:25:05.453 Xpert MTB / RIF Ultra的附加值用于在低发病率地区诊断肺结核 (点击量:2)

背景:Xpert MTB / RIF(Xpert)用于直接分子检测结核分枝杆菌和利福平对临床标本的耐药性,大大提高了结核病(TB)的诊断率。 Xpert MTB / RIF Ultra(Ultra)被提议作为Xpert的替代品,具有更高的灵敏度和改进的利福平抗性检测。我们评估了Ultra和Xpert在低TB负荷设置下进行肺结核的诊断性能。

方法:对来自瑞士洛桑(2016年11月至2018年8月)(n = 196)的疑似肺结核患者呼吸道标本的培养进行Ultra和Xpert的表现比较。临床数据用来调查不一致的结果。建立了Ultra的半定量结果与涂片显微镜状态检测耐酸杆菌(AFB)的相关性。

结果:Xpert和Ultra对培养阳性标本的敏感性分别为82.9%(39/47)和95.8%(45/47),对涂片阳性标本的两种检测都为100%(23/23),对涂片阴性标本的比例分别为66.7%(16/24)和91.7%(22/24)。使用培养物作为金标准,Xpert和Ultra的特异性分别为97.3%(145/149)和96.64%(144/149)。根据临床发现和微生物培养,所有具有新类别“痕量”的Ultra阳性患者被诊断为活动性结核病。Xpert和Ultra的半定量结果与AFB检测的半定量结果正相关。

结论:在低发病率的情况下,与Xpert相比,我们的数据支持Ultra的灵敏度增加。超半定量结果与AFB负荷之间的相关性有助于评估患者的传播潜力。