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2014年第1期(发布时间: Dec 24, 2014 发布者:杜慧)  下载: 2014年第1期.doc       全选  导出
1   2014-12-18 11:14:37.227 聚合物纳米粒子清除及体内分布的影响因素 (点击量:4)

纳米颗粒药物传递系统 (5-250nm) 因其能克服多个生物屏障并且可缓解最佳剂量范围内治疗负荷而在改善疾病治疗方面具有巨大潜力。纳米颗粒的快速清除是药物传递中一个关键的问题,因此了解纳米颗粒分布及半衰期的影响因素是十分必要的。在这篇综述中,我们会讨论影响纳米颗粒血液滞留时间和器官特异性积累的因素。这些因素包括与生物屏障的相互作用和可调节的纳米颗粒参数,如成分、 尺寸、 核心性能、 表面修饰 (聚乙二醇化和表面电荷) ,还有靶向配体的官能团化。所有这些因素均可从根本上影响纳米颗粒的生物分布和半衰期,它们是通过降低循环纳米颗粒的非特异性吸收,延缓调理作用,并增加组织特异性积累而发挥作用的。

2   2014-12-18 12:58:03.603 适用于蛋白质和小分子药物的团聚体给药 (点击量:1)

在过去十年中,团聚体是一种令人激动的新型的蛋白质和小分子药物运载工具。本文综述了几种团聚体系统,包括: i) 弹性蛋白样肽用于抗癌疗法  ii) 基于肝素的团聚体与合成聚阳离子用于生长因子控制释放 ;iii) 羧甲基壳聚糖用于口服给药 ; iv) 贻贝粘着蛋白及透明质酸团聚体。团聚体目前具有很多优点,表现在组装简单和方便并入到组织工程支架或可以作为细胞疗法辅助工具等方面。它们也是功能化的,比如为了运载物的定位或增加其生物活性。这些新的药物载体,预计在不久的将来有广阔的应用前景并产生显著的影响。

3   2014-12-18 13:19:20.31 药物通过鼻途径运输至大脑的定量分析 (点击量:1)

血-脑屏障(BBB) 防止药物渗透入脑并且限制了对脑部疾病的治疗。鼻腔给药是一种方便的给药方式,它可以绕过血脑屏障,使得药物直接运输至大脑。事实上,许多科学杂志已经报道药物在大脑中的富集是在特殊传递系统(DDSs)中药物封装后进行的。本文旨在分析药物通过鼻途径运输至大脑的定量数据,揭示了通过不同鼻腔给药途径大脑药物传递和定位的效率。我们寻找了发表于1970年-2014 年之间的文章,这些文章报道了通过鼻腔或肠外途径将药物或模型化合物运输至大脑,并且包含了足够计算大脑定位效率的定量数据。共 73 篇文章 (报道 82 个化合物的数据)符合该搜索条件,我们分析了这些文章的实验条件、数学公式、分析方法和药物脑定位的效率: 药物靶向效率 (DTE %) 和鼻到大脑直接运输 (DTP %)。这一分析的结果表明不同研究之间通过鼻途径的大脑传递效率差异明显,但与药物的理化性质无相关性。相比于鼻腔给药途径,基于粒子和凝胶的特殊传递系统优势有限。然而,特殊试剂 (例如,吸收促进剂,粘膜粘附性化合物,靶向残留物) 可以提高鼻途径的给药效率。通过鼻途径的药物靶向的定量分析需要更多附有详细分析方法的实验结果来支持。对这些数据的定量分析有助于具有高脑靶向效率的特殊给药系统的发展。

4   2014-12-19 13:52:23.467 白蛋白及其在药物传递中的应用 (点击量:1)

药物快速从体内清除导致药物的半衰期短,且很多蛋白质药物和以多肽为基础的药物均在体内清除速度很快。为了达到理想疗效,病人通常要求服用更高剂量的药物,这种做法是不方便的且承担了副作用的危险。药物传输技术旨在减少给药次数和降低剂量依赖性毒性的同时提高治疗的有效性。
白蛋白固有的生化与生物物理特性,使它成为了具有吸引力的药物传递平台,同时使与白蛋白组合、融合成为新型药物成为一种发展趋势。白蛋白可与很多细胞表面受体相互作用,包括 gp18、 gp30、 gp60、 FcRn、 cubilin 和阴离子。本文综述了白蛋白与 FcRn 受体的相互作用的重要性,白蛋白长半衰期的基础。白蛋白通常在肿瘤和炎症处积累,这个特性可以通过增加靶向配体来增强。本文同时介绍了基于此特性的白蛋白药物配合物的发展。

5   2014-12-22 09:04:41.327 一种创新性设计:聚乙二醇 (PEG)用于制备抗癌治疗的超级隐形脂质体 (点击量:1)

纳米颗粒的聚乙二醇化已广泛应用于药物传输领域,其可防止巨噬细胞清除并可增加药物在靶位置的积累。然而,由于全身注射后的纳米颗粒完整性损失,因此聚乙二醇 (PEG) 的屏蔽效应通常是不完整和短暂的。我们合成了独特的聚乙二醇树枝状磷脂,它们可形成超级隐形脂质体 。β-谷氨酸酸将PEG链连接于多个硬脂酰磷酸乙醇胺脂,从而不同于PEG 链连接于单一磷脂的常规隐形脂质体。这样的组合可提高脂质体稳定性、 延长循环半衰期、 改善体内分布并可提高药物有效载荷的抗癌效力。

6   2014-12-23 10:28:18.347 与肿瘤相关的巨噬细胞:细菌介导的基因传递 (点击量:1)

包括巨噬细胞、 树突细胞和中性粒细胞在内的吞噬细胞被公认为在许多疾病设置包括癌症中起着负面的作用。众所周知巨噬细胞在多种疾病中发挥病理生理作用,并为有效的和普遍存在的治疗靶点。选择性地和有效地定位巨噬细胞的技术需要将新的治疗方式翻译为临床实践。我们给出了一种采用非致病菌的新型传递方式,其可影响基因传递,尤其针对与肿瘤相关的巨噬细胞。除吞噬细胞外,非侵入性的细菌缺乏进入宿主细胞的能力。在直接向肿瘤区域注入转基因细菌后,我们利用吞噬细胞侵入宿主细胞的天然属性影响其“被动转染”。通过一个体外分化人类单核细胞系试验及两个体内小鼠模型 (卵巢癌腹水和实体结肠肿瘤模型)试验表明细菌携带了报告基因构成物。试验结果证实该传递策略对巨噬细胞具有专属性,并且细菌载体本身可吸引更多的巨噬细胞。同时,体内实体和腹水肿瘤模型试验证明这一传递策略可能适用于包括非癌症相关的其他疾病其他设置。

7   2014-12-23 10:32:05.077 固体脂质辅料-药物缓释的基质制剂 (点击量:1)

脂质辅料因其性能、易用性、通用性和它们在药物传递和药物释放系统方面得到知识产权的潜能而引起了药物开发者的巨大兴趣。很多文章已经描述了脂质辅料在开发基质修饰释放剂型中的应用,因此一篇全面收集并分析相关信息的综述是适时的。这篇综述重点给出脂质辅料在固体药物缓释系统中的应用,包括以下几个方面: (i) 生产过程的选择和对药物释放的影响(ii) 基本的药物释放机制(iii)生理条件下对处方的抵抗性 (iv) 长期稳定性。对于基于脂质的缓释药物的生产,了解处方中辅料的功能是十分必要的。

8   2014-12-24 09:10:59.137 喷雾透皮给药系统 (点击量:1)

相比于其他给药方式,透皮给药因其减少了首过效应而具有极大的优势。皮肤屏障是透皮给药方式的一大挑战。包括喷雾透皮给药在内的很多技术已克服了皮肤渗透性低这一问题。

TSS溶液一般包括药物、挥发性溶剂和化学渗透促进剂。TSS通过溶剂挥发和药物-溶剂进入皮肤之间的复杂相互作用而促进药物的传输。挥发性溶剂携带药物进入上层角质层,随着溶剂挥发,药物热力学活性增加导致进入皮肤的药量增加。TSS使用方便,可传输的剂量灵活多变且皮肤刺激性小。

9   2014-12-24 09:22:42.68 眼部给药的研究进展:重点针对治疗眼后段疾病的药物 (点击量:1)

采用药理疗法在治疗青光眼、年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿和视网膜静脉阻塞等眼部疾病方面取得了很大的进步,这极大地提高了这些疾病的预后。药理疗法取得的进展引起了研究者对微创药物传递的极大兴趣,这种新的传递方式将会带来眼部给药的快速发展。

一个理想的疗法应该是在一定的周期内维持很好的疗效。目前有很多处在研究中的途径,旨在改善眼部疾病的治疗效果。从新型缓释药物的生物材料到前药再到电离子透入疗法,这些疗法都在强调眼部治疗疗效的低创、长效、缓释。

10   2014-12-24 09:35:41.403 蛋白质疗法的长效传递 (点击量:2)

蛋白质是治疗不同疾病的有效生物治疗药物。尽管其具有较高的专一性和有效性,但完整的临床疗效还尚未开发完全。这可以归因于蛋白质半衰期短、 结构复杂、 体内稳定性差、 低渗透、 频繁的肠外给药和慢性疾病治疗中很难坚持应用等原因。缓释系统使蛋白质的释放得到控制,也许可以克服以上这些限制。

尽管蛋白质生物制剂扔面临巨大挑战,但在过去十年中以聚合物为基础的制剂传递也取得了极大的发展。很多缓释注射剂已经上市。但是蛋白质的传递问题仍然阻碍了其在临床上的应用。目前有很多蛋白质分子处于临床研究阶段,因此,研发出针对这些强有力的生物制剂的新型传递方法已迫在眉睫。