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2017年第2期(发布时间: Nov 22, 2017 发布者:杜慧)  下载: 2017年第2期.doc       全选  导出
1   2017-11-15 09:18:21.257 粘液对纳米颗粒经上皮给药的作用 (点击量:12)

药物和药物输送系统的粘膜给药已经引起越来越多的兴趣。然而,旨在保护和递送药物至上皮表面的纳米颗粒需要通过表面衬里粘液转运。由于各种参数会影响包括腔内液,微生物群,粘液成分和清除速率以及下层上皮细胞状况在内的粘液的特定屏障特性,所以从实验到用于临床对于粘膜给药特别具有挑战性。此外,给药后,纳米颗粒与粘膜组分相互作用,形成生物分子电晕,调节其粘膜给药后的行为和命运。这些相互作用受纳米粒子性质的很大影响,因此已经提出了不同的设计和表面工程策略。总的来说,通过使用复杂和相关粘液屏障矩阵的互补技术评估这些生物分子 - 纳米颗粒的相互作用是至关重要的。

2   2017-11-15 09:11:21.913 功能化纳米药物递送系统在肝癌个性化治疗中的应用 (点击量:12)

肝细胞癌是肝脏最常见的实体肿瘤,其预后极差,是全球癌症死亡的第二位。由于老化和出现代谢综合征等新的危险因素,除了乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染以及酗酒的公认作用之外,这种肝脏肿瘤的发病率和死亡率在世界大部分地区都在增加。尽管对肝癌发生的分子机制的了解越来越多,但有效的治疗策略仍然是一个尚未得到满足的临床需求。已经努力开发选择性药物以及有效的靶向药物输送系统。用于治疗性分子的新型药物载体的开发的确可以提供改善HCC疗效的有价值的策略。在这篇综述中,我们讨论了基于靶向纳米颗粒(NPs)开发的最新的HCC治疗药物递送策略。在这里,我们回顾了基于合成和天然聚合物的最有希望的药物纳米载体,包括已经出现其生物相容性和生物可降解性的多糖。为了最大化位点选择性和治疗效果,药物递送系统应该用能够特异性识别和结合由HCC表达的靶标(即细胞膜相关抗原,受体或生物转运蛋白)的配体功能化。利用细胞表面和细胞内分子靶标来选择性地递送载药纳米载体或设计新的选择性治疗剂。综上所述,基于特定靶点的药物纳米载体与治疗性分子靶点的新型安全药物递送策略的组合可以显着提高用于治疗HCC的药理学功效。

3   2017-11-15 09:00:35.447 通过鼻腔给药的脑靶向DDSs的最新进展 (点击量:11)

血脑屏障(BBB)限制了药物向大脑的转运。在过去的几十年中,科研工作者已经研究了大量的不同的通过鼻途径以大脑为靶点的药物递送系统(DDS)。新型DDS如纳米粒子(NPs),脂质体和聚合物胶束已经成为靶向大脑的有用工具。鼻腔的复杂几何形状对于有效地将药物输送到鼻瓣之外提出了巨大的挑战。最近,制药公司利用最新的和新兴的鼻腔给药技术来克服这些障碍。本篇文章旨在描述通过鼻腔给药的脑靶向DDSs的最新进展。

4   2017-11-15 08:48:04.01 MEMS装置用于药物传递 (点击量:10)

以微技术为基础的新型药物输送系统已经取得了巨大的进步,但仍面临一些技术和社会的障碍。新型药物递送系统旨在以时空和剂量控制的方式递送药物,目标是解决从口服递送和皮下注射未满足的医疗需求。本篇文章对最新进展进行了综述,并且总结了尚未解决的问题。设计新型给药系统的创新机会依然很高,结合先进的显微技术,先进的生物材料制造技术和生物技术,新型药物递送将成为替代大量候选药物的口服和皮下注射的替代方案。

5   2017-11-14 16:16:50.96 利用DART方法运送药物到特定的神经元 有望治疗帕金森病 (点击量:0)

2017年4月《Science》杂志报道了美国杜克大学和霍华德-休斯医学研究所的研究人员开发出来的一种新方法——DART(Drugs Acutely Restricted by Tethering)。这种方法可以将药物运送给大脑中特定类型的神经元,从而为研究神经系统疾病提供前所未有的能力,同时也有望更有针对性地治疗这些疾病。

在此项研究中研究人员运用DART方法揭示出帕金森病模式小鼠中的行动困难是由AMPAR控制的。AMPAR是一种突触蛋白,能够让神经元接受大脑中其他神经元快速传来的信号。这些结果揭示出为何近期一种AMPAR阻断药物的临床试验结果不佳,并且提供一种新方法使用这种药物。DART的工作机制是对一种特定类型的细胞进行基因编程,使之表达来自细菌的一种惰性酶HaloTag。研究人员在HaloTag上连接了TM跨膜区域,这样HaloTag就可以独立表达并锚定在细胞膜上,同时不影响细胞本身蛋白的表达。如图所示,通过改造HaloTag的配体HTL(末端连接药物Rx),达到了HTL与HaloTag结合、将药物靶向性作用于特定受体的效果。

当研究人员注射某种AMPAR阻断药物时,HaloTag会捕获这种药物并将它附着在特定细胞的表面上。研究人员注射非常低剂量的药物,目的是让它不会影响其他的细胞。当这种药物被酶HaloTag标记的细胞表面所捕获后的几分钟后,它的浓度比其他任何地方高100~1000倍。在利用帕金森病模式小鼠开展的实验中,研究人员将这种HaloTag附着到在基底神经节(大脑中复杂运动控制的区域)中发现的两种神经元上。一种神经元是D1神经元,被认为发送“运动”指令。另一种神经元是D2神经元,被认为发挥着相反的作用,提供阻止运动的指令。

利用DART方法,研究人员将一种AMPAR阻断药物仅运送到D1神经元,仅运送到D2神经元,或者同时运送到D1神经元和D2神经元。当同时运送到这两种神经元时,这种药物仅改善运动功能障碍的几种因素中的一种,这真实反映了最近的一项人体临床试验取得的结果。

随后研究人员发现将这种药物仅运送到D1神经元中不会产生任何效果。然而,令人吃惊的是,当将这种药物仅运送到D2神经元中时,这些帕金森病模式小鼠的运动变得更加频繁和更加快速,换句话说,更加接近于正常小鼠。利用DART方法,证实了帕金森病的运动功能障碍是由D2神经元中基于AMPAR的放电因素引起的。

6   2017-07-17 09:09:33.417 超声靶向CNS基因传递用于帕金森病的治疗 (点击量:0)

帕金森病(PD)是一种神经退行性疾病,多巴胺能神经元进行性丧失最终导致运动控制功能的丧失和其他症状。迄今为止,除了药理学,非药理学和神经外科治疗之外,基因递送已经成为PD的潜在治疗方法。靶向基因传递是复杂的,因为基因载体不能穿透血脑屏障(BBB),因此临床试验必须依赖侵入性脑内基因载体注射。已经证明突发性低压聚焦超声照射可以非侵入性靶向和暂时开放BBB,这为将大分子物质运输到大脑中以治疗中枢神经系统(CNS)疾病提供了新机会,并提高了非侵入性基因传递用于PD治疗的潜在能力。本文回顾了聚焦超声诱导CNS基因传递的基本机制和当前进展,并总结了下一步超声介导PD基因治疗的潜在方向。

7   2017-07-03 09:19:12.1 生物相容性聚合物微针用于氨甲环酸的局部给药 (点击量:0)

最近新推出的生物相容性聚合物微针为药物传递提供了一种有效的方法。氨甲环酸是治疗黄褐斑新型药物,给药方式为局部或口服给药,通过抑制黑素细胞分泌黑色素而发挥作用。本研究中使用氨甲环酸生物相容性聚合物微是由PVP和氨甲环酸通过光刻法制造的。通过优化甲基丙烯酸和PVP的比例而达到所需的能穿透皮肤的机械强度。60度下制造生物相容性聚合物微针 。维持0.6 N针头即可穿透角质层。34%的药物在局部有效释放,其余渗透进入皮肤。约 7 小时药物全部释放完毕。此聚合物微针有没有皮肤毒性。

8   2017-11-17 08:59:35.003 转录因子的靶向传递 (点击量:0)

转录因子(TF)是广泛调控网络的中心。 长期以来,由于其在多种疾病的发病机制中的作用,TF已被认为是有效的药物靶标。 同时,位于细胞调控途径汇合点的转录因子是强大的工具,为细胞类型改变和管理细胞状态提供了机会。 我们对管理TF活动(小分子,转染,纳米载体,基于蛋白质的方法)的几种方法进行了综述,分析了它们的局限性,以及克服这些问题的可能性。 TF的传递可能会改变生物医学领域。 这个预测是否能实现取决于能否开发出用于TFs靶向传递的方便的工具。

9   2017-11-17 08:53:08.497 多孔二氧化硅纳米颗粒 :乳腺癌治疗的纳米系统 (点击量:0)

由于侵袭性转移,缺乏早期诊断和获得治疗设施的不便,乳腺癌是世界范围内女性死亡的第二大原因。 在过去的十年中,由于其独特的特性和简单的制备方法,介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNs)已经在各种各样的化学治疗剂和生物成像剂的输送方面取得了进展。 目前基于MSN的研究已经通过改善溶解度和稳定性以及减少治疗方案的不良反应,在乳腺癌治疗中的适用性方面取得了进展。 本综述重点介绍了这种新型治疗乳腺癌方法的适用性。

10   2017-11-22 10:54:26.047 外泌体参与细胞间药物转移 (点击量:1)

外泌体是由细胞分泌到细胞外的小膜囊泡(直径30-100nm)。 本研究评估了化疗剂对外泌体生成和/或释放的影响,并量化了外泌体对细胞间药物转移和药效学的贡献。结果表明(a)化学治疗剂刺激外泌体de 产生或释放,(b)外泌体参与细胞间药物转移,有助于邻近细胞的药效学。