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2016年第1期(发布时间: Dec 8, 2016 发布者:杜慧)  下载: 2016年第1期.doc       全选  导出
1   2016-02-19 10:12:10.167 线粒体的氧化还原状态:心血管疾病的治疗靶点 (点击量:0)

线粒体是细胞能量、 氧化应激和程序性细胞死亡的主要参与者。线粒体动态变化对这些功能具有调节作用。心肌肥大、 高血压、 心肌缺血/再灌注损伤中均涉及线粒体功能障碍。聚变-裂变通路,以及重要蛋白质,比如作为作为细胞能量代谢传感器的去乙酰化酶参与调节活性氧的生成。线粒体的氧化还原状态因此成为了心血管疾病的治疗靶点。最近,有很多研究针对以线粒体为靶点的抗氧化剂、调节聚变-裂变蛋白质的药物和sirtuins来评估其作用。

2   2016-02-18 09:05:47.307 C5a和疼痛的发展: 旧分子,新靶点 (点击量:0)

疼痛是一种令人痛苦的感觉,是由实际或潜在的组织损伤造成的。保护我们的身体是非常重要的,因此疼痛需要治疗。此外,在某些情况下,疼痛可以变成长期的/慢性的,如由炎性疾病或神经病变引发的疼痛。疼痛的治疗方法仍然是临床面临的挑战。对急性和慢性疼痛的神经生物学机制的了解为镇痛药的研发提供了基本思路。有证据表明 C5a-补体系统的组成部分,以及其细胞膜受体,C5aR,在急性和慢性疼痛状态成因中发挥关键作用。本篇综述将描述 C5a/C5aR 信号参与的急性 (术后),炎症及神经性疼痛的病理生理机制。此外,还将描述一类以 C5a/C5aR 信号为靶点的新型止痛药物的发展前景。

3   2016-01-20 14:53:21.377 癌症治疗中以MIF为靶点 (点击量:0)

研究表明慢性炎症和癌症之间有密切的联系。多功能的炎性蛋白巨噬细胞移动抑制因子 (MIF) 在炎症通路中具有重要作用,并且与肿瘤发生、 血管生成、癌细胞转移也有关系。本文综述了关于MIF最前沿的研究进展。尽管MIF的作用机制尚未完全清楚,但它已成为癌症治疗的新靶点。当前的研究以小分子方法为重点,这些方法以MIF的互变异构酶活性部位及抗 MIF 抗体为靶点。这些方法在大量的临床前小鼠肿瘤模型中已经取得了可喜的成果,有助于我们对 MIF 生物活性的进一步了解。最近,MIF参与关键蛋白质-蛋白质相互作用,如CD74 和 HSP90,这一新发现为抗 MIF化疗策略的发展提供了一个新型平台。

4   2016-03-31 17:03:21.31 用于干预肿瘤进展及转移的药物的重新定位: 老药新靶点 (点击量:0)

对癌症分子基础的越来越多的了解为癌症干预提供了更多的选择。然而,新药的研发是一个费时且花费巨大的过程。将新型药物候选化合物变为被批准用于临床的药物往往需要数十年,并且需要考虑药动学、 药效学、 副作用以及治疗效果,成功率也是比较低的。因此,需要采取最少的时间和成本,同时得到最大成功的措施。将已获批的药物重新定位是发现新型治疗方法的一个非常好的手段。这些已被批准用于治疗良性肿瘤的药物,已经历了早期成本和时间的投入,并且进行了人体试验,已经准备作为临床抗肿瘤药物。本篇文章我们讨论了包括非甾体类抗炎药 (NSAID)、 他汀类药物、 抗精神病药物、 驱虫药物和维生素 D在内的抗肿瘤药物的重新定位。我们强调了它们的新作用和通过干扰靶分子和路径来抑制肿瘤生长和转移的潜在作用。此外,我们也对重要的阐明了药物作用机制的临床前和临床研究进行了综述,这将有利于这些药物用于肿瘤治疗的重新定位。

5   2016-04-07 11:11:36.083 RGS6: 中枢神经系统疾病和癌症治疗中的新型靶点 (点击量:0)

G蛋白信号转导导调节蛋白(RGS) 是G蛋白信号转导通路中的负性调节因子。RGS 蛋白以GTPase-激活蛋白的身份决定G蛋白偶联受体信号的大小及持续时间。RGS 蛋白的亚科R7,具有两个独特的域,DEP/DHEX 和 GGL,它们参与调解蛋白质的膜靶向和稳定性。RGS6,R7 亚科的成员之一,已被证明具有调节 Gαi/o 蛋白的活性,该蛋白在中枢神经系统 (CNS) 中具有重要作用,能对一系列神经递质做出神经性响应。因此,多个中枢神经系统疾病中已发现RGS6与神经递质的改变有关,包括︰ 酗酒、 焦虑/抑郁和帕金森病。此外,不同于R7 亚科的其他成员 ,RGS6 可以调节 G 蛋白独立信号转导,这可以促进细胞凋亡和生长抑制通路,这两项在乳腺和其他组织的肿瘤抑制方面具有重要作用。作为癌症治疗中的靶点,RGS6可以调多柔比星的化疗行为并可阻止网状激活系统 (Ras)-介导的细胞性状改变。这些研究结果表明RGS6 在调节 G 蛋白依赖的中枢神经系统病理学和 G 蛋白独立的癌症病理学方面具有重要作用。

6   2016-04-29 10:20:43.47 长链非编码RNA: 肝细胞癌治疗的新靶点 (点击量:0)

长链非编码 RNA (lncRNA) 为我们了解细胞生理和疾病发病机制提供了一个新的层面。LncRNAs 是一大组结构复杂的 RNA 基因,可以与 DNA、 RNA 或蛋白质分子相互作用,从而调节基因表达,并通过各种机制影响细胞。对于LncRNAs功能性作用及其在疾病中异常表达的了解,我们发现lncRNA可以作为干预治疗的靶点。本篇文章汇总,我们对lncRNAs的参与机制、作用及其在疾病中的角色进行了综述。以肝癌为例,我们提出了以lncRNA为靶点的治疗方法及应用前景。

7   2016-04-25 13:54:01.137 以PD-1/PD-L1信号通路为靶点的抑制剂的研究进展 (点击量:3)

程序性死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)及其配体(PD-L1,PD-L2)是CD28/B7超家族成员,广泛表达于各种组织,PD-1/PD-L1信号通路作为T细胞免疫反应的协同刺激信号通路,在适应性免疫中发挥重要作用。近年来,以PD-1/PD-L1信号通路为靶点的抑制剂引起广泛关注。

单克隆抗体

目前,两个单克隆抗体,nivolumab和pembrolizumab获批用于治疗转移性黑色素瘤和非小细胞肺癌,其他药物正在临床试验阶段。

多肽和模拟肽

尽管单克隆抗体临床活性较好,但其具有严重的免疫相关不良反应。而多肽和模拟肽免疫阻断剂可以突破这一限制。AUNP-12,以PD-1免疫检查点为治疗靶点的多肽正在临床前研究阶段。研究显示,AUNP-12具有强大的抗肿瘤活性,但其药代动力学分布时间较短。

单克隆抗体的研发极大地刺激了小分子药物的发展,相比于单克隆抗体,小分子药物具有方便口服、不良反应较少、更易渗入组织或肿瘤等优点。目前,仅有一个专利(WO 2015/034820 A1)报道了小分子药物。

PD-1/PD-L1信号通路作为调节T细胞分化增殖的重要抑制信号通路,在维持自身免疫耐受、肿瘤的免疫逃逸、慢性传染病的发展中具有重要作用。毫无疑问,未来还会有更多的以PD-1/PD-L1信号通路为靶点的单克隆抗体药物获批,但对于多肽及小分子药物,未来还有很长一段路要走。

8   2016-08-17 08:10:55.783 MEK5/ERK5 信号通路:新型癌症治疗靶点 (点击量:2)

在新型癌症治疗手段的研发过程中,传统的丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 家族是最受欢迎的致癌效应蛋白。MEK5/ERK5 是MAPK家族中较少研究的亚科,目前已发现MEK5/ERK5与正 常细胞的生长、 生存和分化具有一定的联系。MEK5/ERK5 信号在多种癌症标志中具有重要作用,并参与调解一系列致癌基因的作用过程。越来越多的证据表明 MEK5/ERK5 信号在治疗抵抗中发挥作用,MEK5/ERK5 抑制方法在抗癌治疗中大有益处。本篇文章中,我们探讨了MEK5/ERK5 信号在多中癌症的发作及发展中的作用,以及MEK5/ERK5 通路的潜在临床意义。

9   2016-06-06 17:08:28.103 紫杉醇纳米晶体凝胶库用于卵巢癌的腹腔内化疗 (点击量:0)

腹腔内化疗一种前景很好的卵巢癌术后疗法,但其潜力还尚未充分发挥。为了促进腹腔内化疗在卵巢癌中的应用,我们研发了含紫杉醇 (PTX) 纳米晶体 (PNC) 的原位交联水凝胶库。相比于PTX 沉淀物 (PPT),PNC 可以更有效地抑制SKOV3细胞增殖,并且含有 PNC的凝胶 (PNC-gel) 比含 PPT的 凝胶 (PPT-gel)具有更低的最大耐受剂量,这说明相比于PPT,PNC的溶出度更好且细胞摄取量更多 。单一腹腔内化疗治疗荷瘤小鼠,小鼠的生存期明显长于紫杉醇,但 PPT 凝胶没有。这些结果支持 PNC优越性更好,并且证明凝胶仓库可作为 IP 的给药系统。

10   2016-10-09 10:53:45.727 中枢神经系统疾病的治疗靶点:肠道微生物组 (点击量:0)

对与健康和疾病相关的共生菌群的研究是生物学和医学方面的一个新型领域。最近的实验和临床研究指出肠道菌群在中风发病机制及病程中的重要作用。重要的是,微生物可能通过调节中枢神经系统抗原特异性免疫反应来影响脑组织缺血。本篇文章中,我们总结了与生理功能和中枢神经系统疾病相关的肠道菌群的研究。基于上述研究,我们推测脑卒中的治疗可以以肠道微生物为靶点。