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2014年第1期(发布时间: Dec 24, 2014 发布者:杜慧)  下载: 2014年第1期.doc       全选  导出
1   2014-12-19 13:56:18.373 蛋白激酶Cα:疾病调节和靶向治疗 (点击量:3)

蛋白激酶Cα(PKCα)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AGC(包括PKD,PKG和PKC)家族成员之一,在哺乳动物组织中广泛表达。在结构和功能上,蛋白激酶Cα与其它蛋白激酶C家族成员关系密切。在蛋白激酶Cα表达的组织中,蛋白激酶Cα具有特定功能。目前,有充分的证据证明,尤其是在基因敲除的研究中,PKCα能够调节心肌收缩力,动脉粥样硬化形成,癌症和动脉血栓形成。蛋白激酶Cα表达广泛、功能多样,这给蛋白激酶Cα的靶向治疗带来了技术难题。但不可否认的是,PKCα在多种疾病中具有潜在治疗价值。

2   2014-12-19 14:00:24.277 MMPs: 精神分裂症的新型药物靶点 (点击量:1)

精神分裂症患者,一种多因素疾病,伴有多巴胺能多动症、 谷氨酸能神经递质失调、 神经炎症和细胞外基质 (ECM) 失调。MMPs是一组结构上相关的蛋白水解酶,负责重塑用来维持突触功能和血-脑屏障 (BBB) 通畅的细胞外基质。神经炎症会过度刺激MMPs,从而引起细胞外基质出现异常,这会直接或间接改变神经元的功能,比如突触可塑性和破坏血脑屏障。MMPs介导的ECM 异常在精神分裂症的发病机制中占有重要的地位。

3   2014-12-22 09:23:15.717 SIRPα和CD47相互作用:结构,功能和靶向治疗 (点击量:2)

CD47是一种广泛表达的膜蛋白,它与信号调节蛋白α(SIRPα,也称为CD172a或SHPS-1)具有相互作用。SIRPα是SIRP配对受体家族成员。通过CD47,SIRPα抑制宿主细胞吞噬作用,提供一种抑制调节信号。因此,CD47可以描述为“不要吃我”的功能信号。本文中,作者阐述了CD47-SIRPα相互作用的结构,对于SIRPα和配对受体功能和进化的意义。作者还回顾了在吞噬,(自动)免疫和宿主防御中,CD47-SIRPα相互作用扮演的角色。在癌症和炎症靶向治疗中,CD47-SIRPα相互作用对于异体移植研究具有重要作用。

4   2014-12-24 08:57:27.077 戈谢病的新型治疗靶点 (点击量:4)

戈谢病 (GD) 是由葡萄糖脑苷酯酶 (GBA1) 基因突变引起的遗传性代谢紊乱。虽然输入重组 GBA 可改善 GD 的系统性影响,但这种疗法对神经学症状没有影响。GD患者往往严重残疾且过早死亡。因此寻找创新性的GD药物迫在眉睫。

戈谢病现有的治疗方法以先天性鞘脂代谢缺陷为靶点,也就是葡萄糖神经酰胺(GlcCer) 的溶酶体积累。在这里我们建议针对其他途径,例如那些由于 GlcCer 积累被激活的途径,不论是否存在过量的底物都可能产生有益的临床效果。这些途径包括那些涉及神经炎症,特别是受体相互作用蛋白激酶 3 (RIP3)及其相关组分,这种途径在戈谢病的发病机理中起着至关重要的作用。这些途径一旦可行,针对 RIP 激酶途径组分的抑制剂将有希望提供新的戈谢病治疗机会。

5   2014-12-24 14:38:18.587 TNF靶向治疗:治疗阿尔茨海默症 (点击量:3)

肿瘤坏死因子(TNF)在全身炎症反应中发挥作用。众所周知,肿瘤坏死因子TNF抑制剂针对自身免疫系统疾病具有药理学作用。目前,越来越多的人关注TNF治疗神经系统退行性疾病(如阿尔茨海默症-AD)的药效。TNF和TNF-1型受体(TNFRⅠ)不仅在AD相关的脑组织神经炎症反应中发挥作用,而且参与调节β淀粉样蛋白的生成。这说明,TNF可以用于未来阿尔茨海默症的治疗。在本文中,作者阐述了在阿尔茨海默症病理和临床研究中,与TNF和TNFRⅠ信号转导通路相关的研究进展。

6   2014-12-24 15:08:18.067 慢性炎症中的靶向白细胞介素-34 (点击量:2)

CSF-1R的第二配体有着显著的生物活性,但直到最近随着白细胞介素 (IL)-34的发现才受到关注。IL-34 和CSF-1 信号通过常见的受体介导单核巨噬细胞的生物学。CSF- 1 和/或 IL -34介导的异常巨噬细胞活化常伴有众多疾病,针对这种通路的临床疗法正在试验中。虽然IL-34 和CSF-1在生理条件下活性不同,但均在各种疾病状态中发挥作用。因此,阻断两者的活性对发挥最大效能是十分必要的。

7   2014-12-24 15:23:05.833 高胆固醇血症PCSK9靶向治疗 (点击量:2)

血脂异常是心血管疾病的主要危险因素。利用生物学和遗传学研究方法,人们已经确认了多个可以改善血脂异常患者脂蛋白性质和心血管疾病预后的基因和蛋白的药理靶点。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9型(PCSK9)通过增强肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)的降解,调节循环低密度脂蛋白C(LDL-C)的水平。这提示人们寻找可以抑制PCSK9活性的药物。应用抗体,小分子和基因沉默技术,可以抑制PCSK9的活性。到目前为止,最先进有效的治疗方法是应用单克隆抗体,辅以最大剂量斯达汀,可以降低LDL胆固醇65-70%。目前,三期临床试验和大规模临床试验项目均在进行中,期待获得药物的临床试验数据。

8   2014-12-24 15:36:19.217 炎症的消退:GPCRs与脂类和肽类相互作用靶向治疗 (点击量:3)

炎症应答终止过程中,消退介质的重要性越来越得到人们的认可。本文中,作者阐述了脂类和肽类促消退介质的重要作用。消退素和趋化素衍生肽通过GPCRs发挥作用。

9   2014-12-24 15:59:30.927 阿尔茨海默症的治疗新方法 (点击量:6)

十年来,尽管人们对阿尔茨海默症有较高的研究热情,但针对该病的治疗方法仍局限于延缓病情发展,只见短期疗效。近期,针对β-淀粉样的多个大规模三期临床试验以失败告终,促使人们重新审视类淀粉蛋白质假说,找到其他临床试验策略和药物开发作用靶点。本综述中,作者讨论了阿尔茨海默症的治疗方法,包括处于临床试验阶段以及在动物试验中收获良好效果的治疗方法。

10   2014-12-24 16:05:32.817 HIV蛋白酶抑制剂在肠屏障功能障碍和肝损伤中的研究进展 (点击量:4)

在控制HIV病毒感染方面,过去二十年间,HIV蛋白酶抑制剂的发展是最重要的研究进展之一。目前,高效抗逆转录病毒治疗(HAART)是最有效的艾滋病治疗方法,HIV蛋白酶抑制剂已被成功用于该治疗方法中。在HAART中,HIV蛋白酶抑制剂能够持续抑制病毒的复制,极大地降低HIV病毒感染者的发病率和死亡率,延长HIV患者的生存期。然而,药物引起的消化道副作用和肝中毒是HIV治疗中常见的并发症,尤其是那些在治疗中使用HIV蛋白酶抑制剂的患者。在本综述中,作者阐述了HIV蛋白酶抑制剂相关的消化道副作用和肝损伤作用机制的主要观点。