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2015年第1期(发布时间: May 20, 2015 发布者:杜慧)  下载: 2015年第1期.doc       全选  导出
1   2015-04-20 11:00:26.613 中心体:癌症治疗中的新靶点 (点击量:1)

中心体在细胞周期中发挥至关重要的作用。中心体及其相关联的蛋白质协助成核和组织微管。众所周知,中心体结构或功能的畸变造成细胞的异常增殖形成肿瘤。因此,中心体被认为是有潜力的抗癌靶点。

本文首先简介了中心体及其在细胞周期中的作用。我们详述了调节微管动力学的中心体相关蛋白。此外,我们讨论了中心体蛋白激酶,比如:细胞周期蛋白依赖性激酶、polo样激酶和极光激酶。针对这些激酶的抑制剂正在进行癌症化疗的临床试验。更进一步,我们揭示了以中心体蛋白为癌症治疗靶点的新方法。

专家意见: 中心体作为今后癌症治疗的靶点,无论是单一疗法还是与当前的化疗药物相结合治疗,都应该做好详尽科学的调查研究。

2   2015-04-20 10:34:47.42 调节性T细胞作为自身免疫疾病治疗靶点的前景 (点击量:0)

免疫耐受一直是器官、组织移植排斥反应、 自身免疫性疾病、 过敏和哮喘治疗领域中免疫学的“圣杯”。我们发现FoxP3 + CD4 + 调节性 T 细胞在诱导和维持自身免疫中发挥着重要作用。

在这篇综述中,我们强调了调节性T 细胞的生物学和免疫疗法并讨论了利用调节性细胞及调节性T细胞友好疗法来替换当前免疫抑制疗法的潜力。

专家意见: 生物医学正处在一场新的革命: 人类细胞作为多功能治疗的工具。我们强调基础性细胞工程科学发展的挑战和机遇。虽然调节性T细胞疗法已成为合理的临床治疗手段,但该疗法的发展仍需要更好地了解潜在的调节性T细胞生物学,更好地促进成本效益和与其他药物合用来改变病原性/调节性平衡。

3   2015-04-17 15:01:02.167 LINGO-1作为特发性震颤治疗靶点的前景 (点击量:0)

       LINGO-1 因为可与多种生长因子受体相互作用从而阻断或抑制它们的活性,而成为了神经元存活、 少突胶质细胞分化和轴突生长、再生的负性调节因子。大量体外试验和动物试验结果表明抗-LINGO-1 疗法可能对神经退行性疾病如多发性硬化 (MS)、 帕金森氏病、特发性震颤 (ET)有疗效。此外,遗传和病理学研究也发现了LINGO-1 和ET之间存在紧密联系。
       在这篇综述中,我们概述了目前有关LINGO-1 和ET之间联系的研究, 并以遗传连锁为重点,根据千人基因组目录,概述了LINGO-1的基因变异、辨别出潜在的基因易变区域,LINGO-1基因变化可能影响抗-LINGO-1 疗法的疗效。
       抗-LINGO-1 疗法治疗神经退行性疾病的目标是减轻神经元生长和恢复间的相互制约。抗-LINGO-1 疗法正在 MS 患者中进行临床试验。在对ET患者进行临床试验之前,  应先对LINGO-1 和 ET之间基因关系进行精化、对受试者进行详细的基因和表型评估。

4   2015-04-17 15:00:09.813 表观基因组作为治疗的靶点 (点击量:0)

表观遗传学是指基于非基因序列改变所致基因表达水平变化的一门学科。在全部基因组水平上进行表观修饰,即表观基因组,在正常和疾病状态的基因表达调控中起着重要作用。传统的表观基因改变包括DNA甲基化和组蛋白修饰。最新研究发现非编码RNAs可能具有表观基因调控功能。众所周知,异常表观基因信号是人类疾病的重要组成部分,可逆的表观基因修饰为相关疾病的临床疗法提供了令人激动的治疗机会。目前表观基因疗法通过干扰DNA甲基转移酶和组蛋白去乙酰化酶而发挥作用。但是,下一代的表观基因疗法可以更加有效地干扰表观遗传性疾病。新型的表观基因疗法可以改善药物靶点和药物传递,优化给药方案,改善已有治疗方式(化学疗法、放射疗法、免疫疗法)的有效性。本篇综述讨论了表观遗传学的机制和其在临床治疗中的应用前景。

5   2015-04-10 16:42:46.39 细胞基因疗法治疗HIV/AIDS的潜在机制 (点击量:0)

简介:据估计,全世界有3500万人感染艾滋病。抗逆转录病毒疗法(ART)能够减少HIV感染者的发病率和死亡率,但疗效有限。更重要的是,耐药病毒菌株的出现以及药物的毒性影响着某些病人的长期治疗效果。因此,人们亟需新治疗方法的出现,消除或控制病毒,恢复患者受损的免疫系统。过去二十年间,HIV基因治疗成为研究人员热衷的研究对象。

涉及领域:在该篇综述中,作者讨论了两种主要HIV基因治疗策略。一种方法旨在杀死HIV感染细胞,另一种方法则是保护HIV感染细胞。作者讨论了阻止HIV感染的分子机制。

专家意见:以造血干细胞为基础的HIV/AIDS基因治疗方法或许能够取代标准ART治疗方法。最近的临床前研究结果以及早期临床研究结果均证实了新方法的可行性和安全性。

6   2015-04-10 18:33:41.957 Simeprevir用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染 (点击量:0)

Simeprevir(OlysioTM; GalexosTM; Sovriad®)为一种口服NS3/4A蛋白酶抑制剂,用于治疗慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染。该篇综述研究与欧盟simeprevir商标有关。在概念验证研究中,Simeprevir具有强效抗病毒活性。除HCV基因型3外,Simeprevir对所有HCV基因型均有效。在慢性HCV基因型1患者中,未接受过治疗患者以及复发患者接受“Simeprevir+聚乙二醇干扰素α/利巴韦林(PR)”治疗组的SVR12率明显高于“安慰剂+PR”治疗组。在那些对既往治疗部分反应和不反应的患者中,“Simeprevir+PR”治疗组的SVR12比率并非逊于“Telaprevir+PR”治疗组。“Simeprevir+PR”对于同时感染HCV基因型1/HIV-1患者来说,也是有效的。对既往治疗无反应、未见严重肝纤维化患者纳入队列1中,未接受过治疗、伴有严重肝纤维化患者纳入队列2中。队列1和队列2患者接受“Simeprevir+Sofosbuvir”治疗,SVR12比率为92%。慢性HCV基因型4患者接受“Simeprevir+PR”治疗。其中,未接受过治疗患者的SVR12为83%,复发患者的SVR12为87%,对既往治疗无反应患者的SVR12为40%。接受“Simeprevir+PR”治疗的患者发生3级/4级不良反应和严重不良反应的比例与接受“安慰剂+PR”治疗患者类似。大多数由Simeprevir诱发的皮疹都是轻微的。Simeprevir也会引起严重光敏感反应,但比例非常低。综上所述,Simeprevir对感染慢性HCV基因型1和4的患者来说,都是有效的。

7   2015-04-16 10:29:06.44 以PI3Kδ为靶点治疗慢性淋巴细胞白血病的新方法 (点击量:0)

慢性淋巴细胞白血病(CLL)仍是不可治愈的白血病之一。早期化疗方法包括烷基化药物、嘌呤核苷衍生物和免疫治疗抗体。这些化疗方法的疗效有限,但副作用极大。近期,科研人员在调节B-CLL细胞存活和增殖信号通路研究方面取得了一些成果。科研人员发现,磷酸肌醇3激酶δ(PI3Kδ)可以作为慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗靶点。Idelalisib为一种PI3Kδ选择性小分子药物。2014年7月,美国FDA加速批准Idelalisib上市。Idelalisib用于治疗慢性粒细胞白血病(CLL)、惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤和复发小淋巴细胞淋巴瘤患者。Idelalisib改变了慢性粒细胞白血病(CLL)的治疗观念。已报道的PI3Kδ选择性抑制剂的数量非常有限,而已经进入临床试验阶段的PI3Kδ抑制剂更是少之又少。人们尚未全面掌握PI3Kδ抑制剂的作用机制。科研人员对PI3Kδ抑制剂发挥作用的模式有了更深入地理解,进一步验证了PI3Kδ靶向治疗的有效性。这有助于人们确认慢性粒细胞白血病(CLL)生物标记物。

8   2015-04-16 14:15:28.353 PI(3)K p110δ的失活打破了调节型T细胞的免疫耐受 (点击量:0)

抑制剂对 p110δ 异构体的磷脂酰肌醇-3-羟基激酶 (PI(3)K) 已经在一些人类白血病显示显著疗效。P110δ 主要表达在白细胞,抗 p110δ 药物没有考虑固体肿瘤治疗。在这里,我们报告那 p110δ 灭活小鼠保护免受广泛的癌症,包括非血液学的实体肿瘤。我们证明,p110δ 在调节性 T 细胞的灭活释放 cd8 (+) 细胞毒 T 细胞和诱导肿瘤回归。因此,p110δ 抑制剂可以打破肿瘤诱导的免疫耐受,应考虑为肿瘤学中的广泛使用。

9   2015-04-16 16:44:09.51 SCF泛素连接酶靶向治疗 (点击量:1)

蛋白酶抑制剂在癌症治疗中获得了较好的临床效果。这突显了蛋白降解系统靶向治疗在临床中的潜在应用价值。然而,蛋白酶抑制剂能够阻断多种蛋白质的降解,这可能会使患者产生不良反应。泛素蛋白酶体降解体系靶向调控特异性蛋白的降解。抑制泛素蛋白酶体降解体系中的组分可以增加治疗的特异性。F-box蛋白为SKP1-CUL1-F-box蛋白(SCF)泛素连接酶复合物亚基的作用底物。通过降解多种过多底物,SCF泛素连接酶参与调控多种生物进程。多种病理学分析均涉及SCF泛素连接酶的失调。SCF泛素连接酶对底物的特异性非常高,这些连接酶可以作为药物作用的靶点。然而,科研人员尚未制定出SCF复合物靶向治疗的具体操作方法。该篇综述探讨了SCF相关生物进程靶向治疗在人类疾病治疗中的潜在治疗策略。