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2016年第1期(发布时间: Mar 24, 2016 发布者:杜慧)  下载: 2016年第1期.doc       全选  导出
1   2016-03-11 11:45:33.707 纳米颗粒用于结肠直肠癌的诊断和治疗 (点击量:14)

结肠直肠癌是一个重大的公共卫生问题,分别在男性癌症和女性癌症中位列第三和第二。它是癌症死亡的主要原因之一。纳米是一个新兴领域,它的很多方面都与癌症相关。化疗是结肠直肠癌的固定疗法,但因无法选择性分布,出现多药耐药及不良反应,使得该疗法受到限制。最近几年关于纳米技术的研究旨在解决上述问题。采用纳米颗粒实现化疗药物的靶向和局部给药,可以选择性的杀死癌细胞同时减少对正常组织的毒性。此外,以纳米材料作为造影剂可以提高诊断的敏感性和特异性。本篇文章对纳米材料用于癌症诊断和治疗进行了综述。

2   2016-03-11 09:22:39.04 基于多聚物的长效药物用于癌症的局部治疗 (点击量:5)

化疗联合抗癌药物局部给药的治疗方法因其能减少不良反应的发生率而受到广泛关注。将基于多聚物的长效药物注射或植入至肿瘤内部或邻近肿瘤的位置可延长药物的暴露时间。本篇文章对长效药物局部应用于癌症治疗的研究进行了综述。在多数情况下,该类药物用于清楚术后残留的癌细胞,以防止癌症复发。目前,已有临床案例报道该疗法成功治疗脑肿瘤和肝癌,临床前研究表明长效药物可用于肺癌,腹腔注射可用于腹部癌症。

3   2016-03-04 11:18:11.0 肥胖相关结肠癌的谜题或可被解开 (点击量:0)

和肥胖的人类一样,肥胖的小鼠也有患上结肠癌的风险。近日,研究人员发现,经高脂饮食喂养的肥胖小鼠肠道干细胞明显增加,这一现象与负责调节新陈代谢的PPAR-δ蛋白质的激活有关。

长期以来,人们一直认为肥胖会增加多个组织患癌的风险,但却并不清楚其背后的机制。

但这一发现或许能解开谜题,可以对做结肠镜检查的人体组织样本进行检测,从而判断人体内是否也存在相同的机制,PPAR-δ蛋白质的活性增强可能会增加患癌风险,这种方法可以为患者提供提前预防的机会。

研究人员对小鼠喂食高脂肪、高热量食物,并持续一年,然后检测了小鼠肠道中干细胞数量和功能的变化情况。结果发现,高脂饮食不仅导致小鼠进食过量、体重过重,还激活了PPAR-δ蛋白质,并刺激肠道干细胞的大量繁殖。接受具有激活PPAR-δ蛋白质功能药物处理的小鼠也出现了同样的干细胞增殖。相比其他类型细胞,干细胞更易引发癌症。

目前,研究人员还不清楚这些变化是否完全由肥胖引起,脂肪酸是否也会引起相同的变化。研究人员采用三维培养基organoids来检测肠细胞与脂肪酸的关系。结果发现,这些细胞同样激活了PPAR-δ蛋白质,这表明脂肪酸可能直接作用于蛋白质的表达。

Yilmaz 表示研究结果可能会受到混杂变量的影响,因此他的团队下一步将针对经高脂饮食喂养的正常体重小鼠来研究,以确定高脂饮食中的脂肪酸和癌症之间的关联。

4   2016-02-25 10:02:37.853 抗癌药物传递中荧光成像的应用 (点击量:2)

在过去的几十年里,具有靶向和缓控释功能的各种纳米给药系统已被广泛研究。了解其药代动力学特性对将理论转化用于临床实践是至关重要的。其中,荧光成像技术已成为临床前研究最常用的成像工具之一。大量适用于可见光-近红外波段的荧光染料的出现极大地扩展了荧光成像的适用性。本文以荧光成像技术在药物传递,特别是在抗肿瘤治疗中的应用和局限性为重点。详细讨论了其在细胞水平和系统水平的应用。此外,我们探讨了同时治疗和治疗诊断学与不同成像技术组合成像的可能性。

5   2016-02-19 15:04:43.927 印度楝树提取物:潜在的抗胰腺癌药物 (点击量:0)

胰腺癌因其侵袭性和转移性而具有较高的死亡率和发病率,该病5年存活期的患者比例低于6%。 目前,胰腺癌的诊断和治疗方面存在诸多问题,例如缺乏明显症状、延诊误诊、化疗抵抗和药物疗效较差等。因此,研发新型抗胰腺癌药物刻不容缓。

来自德州理工大学的Ramadevi Subramani等人发现印苦楝内酯(nimbolide)具有抗胰腺癌细胞生长和转移的活性。

印苦楝内酯(nimbolide) 是从Azadirachta indica中分离获得的活性分子,具有多种药用价值。

研究人员不同浓度的nimbolide(1-50 μM)处理HPAC, MIAPaCa-2, PANC-1和hTERT HPNE细胞系24小时,并采用MTS试验评估细胞活性。结果表明胰腺恶性肿瘤细胞系(HPAC, MIAPaCa-2, PANC-1)对低浓度(3-5μM)的nimbolide敏感,而即使是高浓度的nimbolide也对正常胰腺细胞无毒性。

此外,该研究表明印苦楝内酯(nimbolide)可诱导活性氧ROS的大量产生,从而调控胰腺癌细胞的凋亡和自噬。研究人员通过自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤、氯喹宁二磷酸盐和细胞凋亡抑制剂 z-VAD-fmk证明nimbolide介导的活性氧生成主要通过细胞凋亡而非自噬途径来抑制细胞的扩增和转移。同时,体内试验也表明nimbolide可有效抑制胰腺癌细胞的生长和转移。

该研究表明Nimbolide可作为潜在的胰腺癌化疗药物,但将其用于临床仍需进行更多的临床前和临床研究。

6   2016-01-20 14:53:21.377 癌症治疗中以MIF为靶点 (点击量:3)

研究表明慢性炎症和癌症之间有密切的联系。多功能的炎性蛋白巨噬细胞移动抑制因子 (MIF) 在炎症通路中具有重要作用,并且与肿瘤发生、 血管生成、癌细胞转移也有关系。本文综述了关于MIF最前沿的研究进展。尽管MIF的作用机制尚未完全清楚,但它已成为癌症治疗的新靶点。当前的研究以小分子方法为重点,这些方法以MIF的互变异构酶活性部位及抗 MIF 抗体为靶点。这些方法在大量的临床前小鼠肿瘤模型中已经取得了可喜的成果,有助于我们对 MIF 生物活性的进一步了解。最近,MIF参与关键蛋白质-蛋白质相互作用,如CD74 和 HSP90,这一新发现为抗 MIF化疗策略的发展提供了一个新型平台。

7   2016-01-13 15:44:42.41 烟酰胺可降低高危人群非黑色素瘤皮肤癌的发病风险 (点击量:0)

非黑色素瘤皮肤癌是由异常黑素细胞过度增生引发的常见皮肤肿瘤,全球范围内,非黑色素瘤皮肤癌的患者人数正在不断增加。非黑色素瘤皮肤癌主要由紫外线照射引起,因此防晒是主要的预防措施。但是,长期涂抹防晒霜,患者依从性不足,所以科研工作者将注意力转向药物防护。

烟酰胺,维生素B3的酰胺形式,可提高经日照受损皮肤细胞的DNA修复功能,保护皮肤的免疫系统以对抗紫外线。DNA修复是一个需要消耗大量能量的过程。紫外线辐射可阻碍皮肤细胞的能量在生成。在皮肤细胞内,烟碱可转化为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,其对细胞能量的生成是至关重要的。研究人员认为,烟酰胺可帮助补充阳光照射后细胞能量,给予细胞所需的能量,增加DNA损伤修复功能,以防止细胞免疫受抑制。

澳大利亚Royal Prince Alfred and Westmead医院招募了386例患者,按1:1随机分为两组,接受烟酰胺或安慰剂,每日两次,共持续12个月。主要终点为新发非黑色素瘤皮肤癌的数目。在12个月的干预期内,烟酰胺组的非黑色素瘤皮肤癌新发率比安慰剂组的低23%(P=0.02)。两组之间不良反应发生率没有明显差异。

烟酰胺安全性好,价格便宜,可有效降低高危人群非黑色素瘤皮肤癌的发病风险。

8   2016-01-05 09:24:50.413 蛋白酶在癌症药物传递中的应用 (点击量:1)

尽管蛋白酶抑制剂已成功用于治疗高血压和病毒性感染,但它们却仍然不能作为抗癌药物。随着对癌症更加深入的了解,我们发现肿瘤"降解组"(由蛋白酶及其天然抑制剂和相互作用对组成) 形成一个复杂的网络,网络中的特定节点决定了蛋白酶网络运行的总体结果。通过采用蛋白酶激活式前体药物 (PAPs)来研究哪些蛋白酶在肿瘤微环境中是具有活性的。在这里我们将这一概念用于金属蛋白酶、 半胱氨酸和丝氨酸蛋白酶的研究。PAPs 不仅作为小分子加合物存在,而且还能以纳米粒子存在。虽然本篇综述的重点是 PAPs在临床治疗方面的应用,但蛋白酶激活探针和纳米颗粒也可用于影像学,包括肿瘤的诊断和分期,以及显微外科切除手术中肿瘤成像的可视化。

9   2016-03-22 09:40:57.427 适体-抗体复合物 (Oligobody) :肿瘤靶向的治疗的新型传递平台 (点击量:2)

适体是最近生物学领域出现的一种可靠的、有前途的靶向药物。然而,因其药代动力学不佳,治疗的潜力尚未被完全评估。本篇文章中,我们描述了一种新型适体抗体复合物,即"Oligobody"(低聚物 + 抗体),该复合物可以克服适体的局限性。我们采用尼古丁共轭 t44-OMe 适体研究了 Oligobody 的成药性。Oligobody 的抗体部分改善了适体的体内药动学特性,而不影响结合亲和力。此外,Oligobody的适体可以深入渗透肿瘤组织,而抗 VEGF 抗体没有该功能。最后,在异种移植小鼠模型中,Oligobody 全身用药可减少肿瘤负担。综上所述,研究结果表明Oligobody是一种快速、 低成本且高通量的癌症治疗的新型平台。

10   2016-03-24 10:30:55.807 COX-2 抑制剂用于改善癌症放化疗的疗效 (点击量:5)

环氧酶-2 (COX-2) 在癌症细胞中高度表达,且与致癌作用、癌细胞生长和癌细胞抗电离辐射 (IR)有关。环氧酶-2 抑制剂可以抑制肿瘤的生长、诱导肿瘤细胞凋亡。这类药物可以与电离辐射协同杀死癌细胞。本篇文章中,我们对 COX-2 抑制剂在肿瘤治疗中的理论基础和分子机制进行了讨论,也对它们在放化疗中通过保护正常细胞、提高肿瘤细胞对放疗敏感性来改善治疗指数方面的潜在作用进行了讨论。