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2016年第2期(发布时间: Oct 9, 2016 发布者:杜慧)  下载: 2016年第2期.doc       全选  导出
1   2016-04-29 10:20:43.47 长链非编码RNA: 肝细胞癌治疗的新靶点 (点击量:6)

长链非编码 RNA (lncRNA) 为我们了解细胞生理和疾病发病机制提供了一个新的层面。LncRNAs 是一大组结构复杂的 RNA 基因,可以与 DNA、 RNA 或蛋白质分子相互作用,从而调节基因表达,并通过各种机制影响细胞。对于LncRNAs~能性作用及其在疾病中异常表达的了解,我们发现lncRNA可以作为干预治疗的靶点。本篇文章汇总,我们对lncRNAs的参与机制、作用及其在疾病中的角色进行了综述。以肝癌为例,我们提出了以lncRNA为靶点的治疗方法及应用前景。

2   2016-05-04 11:47:07.313 口服Ixazomib、Lenalidomide和Dexamethasone用于多发性骨髓瘤的治疗 (点击量:6)

Ixazomib 是口服蛋白酶体抑制剂,目前正在研究将其用于多发性骨髓瘤的治疗。该试验是一项双盲、 安慰剂对照,III期临床试验,纳入722例复发性、 难治性,或复发性和难治性多发性骨髓瘤患者,接收 ixazomib+来那度胺-地塞米松治疗 (ixazomib 组) 或安慰剂加+那度胺 -地塞米松治疗 (安慰剂组)。以无进展生存期为主要终点。 在中位值为14.7月的随访期内,ixazomib 组的无进展生存期明显长于安慰剂组(中位无进展生存期,20.6月VS14.7月; 风险比,0.74;P = 0.01)。两组的整体响应率分别为 78%和 72%。中位响应时间分别为 1.1 月和1.9 个月。两组的严重不良反应发生率相似(47%和 49%),研究期间的死亡率分别为4%和 6%;3 级不良反应的发生率分别为 74%和 69%。来那度胺和地塞米松中添加lxazomib治疗多发性骨髓瘤可以显著延长无进展生存期;该疗法额外的毒性作用是有限的。

3   2016-04-12 14:23:53.787 慢性淋巴细胞白血病新药Venclexta获FDA批准 (点击量:5)

2016年4月11日美国食品和药物管理局(FDA)批准Venclexta (venetoclax)治疗携带17p删除染色体异常以及之前已接受至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。FDA授予Venclexta突破性药物认定、优先审查资格、加速审批资格。Venclexta是FDA批准的首个以B细胞淋巴瘤-2(BCL-2)蛋白为靶点的药物,该蛋白主要参与肿瘤细胞生长并在许多CLL患者体内过度表达。

根据美国国家癌症研究所(NCI),慢性淋巴细胞白血病(CLL)是成人中白血病中最常见的类型之一,每年新确诊15000例。携带del 17p突变的CLL患者缺乏参与抑制肿瘤细胞生长的一部分染色体。大约10%的初治(未经治疗)CLL患者以及大约20%的复发性CLL患者会出现该染色体异常。

一项单组的临床试验评估了Venclexta的有效性,该试验纳入106例携带del 17p且之前已接受至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。受试者每天一次口服Venclexta,初始剂量为20 mg,在后续5周的时间内剂量增至400 mg。结果显示80%的受试者达完全或部分缓解。

Venclexta的常见副作用包括低白细胞计数、腹泻、恶心、贫血、上呼吸道感染、血小板减少以及疲劳。严重并发症包括肺炎、嗜中性白血球减少症、发热、自身免疫性溶血性贫血、贫血以及代谢异常。正在服用Venclexta的患者不得接种减毒活疫苗。

4   2016-06-06 17:08:28.103 紫杉醇纳米晶体凝胶库用于卵巢癌的腹腔内化疗 (点击量:3)

腹腔内化疗一种前景很好的卵巢癌术后疗法,但其潜力还尚未充分发挥。为了促进腹腔内化疗在卵巢癌中的应用,我们研发了含紫杉醇 (PTX) 纳米晶体 (PNC) 的原位交联水凝胶库。相比于PTX 沉淀物 (PPT),PNC 可以更有效地抑制SKOV3细胞增殖,并且含有 PNC的凝胶 (PNC-gel) 比含 PPT的 凝胶 (PPT-gel)具有更低的最大耐受剂量,这说明相比于PPT,PNC的溶出度更好且细胞摄取量更多 。单一腹腔内化疗治疗荷瘤小鼠,小鼠的生存期明显长于紫杉醇,但 PPT 凝胶没有。这些结果支持 PNC优越性更好,并且证明凝胶仓库可作为 IP 的给药系统。

5   2016-08-31 15:52:06.28 SiRNA传递用于治疗癌症的最新进展 (点击量:0)

最近,RNA 生物学的研究扩大了用于癌症治疗的RNA 药物靶点的范围。但是,RNA 药物,比如小分子干扰RNAs (siRNAs)会被核酸酶快速代谢,通过肾脏过滤,因此需要一种有效的传递方式将药物运至靶细胞。到目前为止,出现了各种各样的传递方式,包括阳离子脂质体、 聚合物,和/或无机纳米粒子。本文综述了基于 siRNA 的癌症治疗的临床研究进展,及其所面临的问题。此外,还介绍了靶向 siRNA传递中有前景的设计方案。

6   2016-08-17 08:10:55.783 MEK5/ERK5 信号通路:新型癌症治疗靶点 (点击量:2)

在新型癌症治疗手段的研发过程中,传统的丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 家族是最受欢迎的致癌效应蛋白。MEK5/ERK5 是MAPK家族中较少研究的亚科,目前已发现MEK5/ERK5与正 常细胞的生长、 生存和分化具有一定的联系。MEK5/ERK5 信号在多种癌症标志中具有重要作用,并参与调解一系列致癌基因的作用过程。越来越多的证据表明 MEK5/ERK5 信号在治疗抵抗中发挥作用,MEK5/ERK5 抑制方法在抗癌治疗中大有益处。本篇文章中,我们探讨了MEK5/ERK5 信号在多中癌症的发作及发展中的作用,以及MEK5/ERK5 通路的潜在临床意义。

7   2016-08-10 19:40:38.483 用于肿瘤热疗的纳米技术 (点击量:5)

本篇文章中我们对用于肿瘤热疗的纳米技术进行了综述。传统热疗方法无法区分靶点和周围的正常组织,这种非选择性的组织加热会导致严重的副作用。纳米技术有很大的潜力来改变目前的热疗方法。本篇文章中,我们比较了四种基于纳米技术的热疗方法。对于每种方法的机制及体内、体外试验进行了综述。Nano-Photo-Thermal Therapy (NPTT) 和Nano-Magnetic Hyperthermia (NMH)是最早的两个用于靶向热疗的方法。Nano-Radio-Frequency Ablation (NaRFA)是第三种新型热疗方法。Nano-Ultrasound Hyperthermia (NUH)为最新的用于癌症热疗的技术。

8   2016-09-19 09:18:29.783 ESMSV用于肿瘤组织的药物传递 (点击量:2)

多种纳米传递系统被设计为药物与特定酶接触后立即释放。然而,酶触发释放通常发生在组织间质,从而导致药物的细胞外传递。本文中我们设计了酶促多级矢量 (ESMSV),用于刺激触发封装于纳米粒子的药物的释放。具体而言,表面是基质金属蛋白酶 2 (MMP2) 肽底物的高分子纳米粒子与多孔硅微粒表面形成共轭。在MMP2的存在下, 高分子纳米粒子被释放到肿瘤间质。这个平台可以用来实现触发药物释放,同时促进药物的细胞内化。结果表明纳米颗粒释放是MMP2特异性的,并且MMP2可改善疏水性药物的细胞内吸收。

9   2016-09-12 10:26:08.083 食管癌︰ 最新的化学预防药物和最先进的治疗方法 (点击量:12)

食道癌是全球范围内排名第八的常见癌症,也在癌症相关致死的原因中排名第六。尽管目前各方面研究已取得了显著的进步,但食道癌的致死率仍然居高不下,5年存活率不到20%。部分原因是多数患者处于晚期,即使经切除和治疗后,长期存活率仍令人失望。本篇综述中,我们讨论了食道癌不同时期的特点以及患者在选择治疗方案时应该考虑的因素。此外,本篇文章总结了目前的标准疗法,化学预防药物的潜在应用,个体化给药的前景以及食道癌的新疗法。

10   2016-10-08 09:50:10.157 阿霉素运载金纳米粒子:潜在的抗癌疗效 (点击量:4)

本文旨在探讨阿霉素 (Dox)~能化金纳米粒子(D-GNPs)用于治疗化学诱导纤维肉瘤的前景。GNPs是通过绿色化学法合成的并通过培养方法由阿霉素运载。通过正常小鼠成纤维细胞 (L929)的生物相容性研究,发现D-GNPs与细胞兼容且无毒性。D-GNPs(剂量 2.5、 2、 1.5mg/kg相当于 Dox)对化学诱导的纤维肉瘤显示出抗肿瘤活性。D-GNPs的抗癌有效性明显高于游离阿霉素(肿瘤抑制∼81% vs ∼48%)。此外还评估了安全性和剂型的有效性。