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2014年第1期(发布时间: Dec 24, 2014 发布者:杜慧)  下载: 2014年第1期.doc       全选  导出
1   2014-12-22 09:26:07.003 前列腺癌的个性化治疗 (点击量:7)

基因组测序和分子鉴定技术的进步提高了人们对于前列腺癌生物特征的认识。这向人们提出了挑战——将这些数据转化为有用的临床结果。近期批准的一些前列腺癌治疗方法延长了病人的生存期,但这些治疗方法并不是基于预测的生物标记物的个性化治疗方案。早期药物治疗的创新策略是利用重要的预后标志物和新兴的预测生物标记物的知识。在本文中,作者阐述了早期临床试验研究中获得药物应答的新策略。

2   2014-12-23 10:33:58.863 ABCC1在癌症治疗和预后中的重要性 (点击量:3)

多药耐药性是癌症治疗失败的最重要原因之一。许多体内外试验数据表明转运蛋白的表达增强导致了多药耐药性的频发。转运蛋白是参与细胞防御机制的膜结合蛋白,即外源性物质和生理基质的外部运输。它们一方面抑制了毒性物质发生癌变,但另一方面也增加了肿瘤细胞对化疗药物的抵抗。在 48 名ABC 家族的成员内有几个与多药耐药相关的转运蛋白。由于许多药物对通过转运蛋白的外排物很敏感,因此通过基底来评估个体治疗的转运蛋白的状态是可以实现的。多药耐药结合蛋白1 (MRP1)是由 ABCC1 基因编码,是研究最多的转运蛋白之一。尽管其结构和功能已有详细的研究,但仍存在阻碍其临床应用的问题。组织特异性模式的表达及广泛的遗传变异性使 ABCC1/MRP1 成为预测化疗耐药的标记或多标记小组成员的最佳选择。本文旨在总结基因和蛋白表达的相关性及主要癌症预后和治疗的遗传变异性。指出本领域的重大进步并强调今后的研究方向。

3   2014-12-24 14:11:21.083 FAK在肿瘤代谢和治疗中的作用 (点击量:1)

局部黏着斑激酶(FAK)在肿瘤细胞增殖,细胞存活和细胞迁移中具有重要作用。肿瘤细胞的代谢途径发生改变,加速了葡萄糖,脂质和谷氨酰胺的消耗,促进了肿瘤细胞的生长。FAK具有促进细胞有丝分裂的作用。越来越多的证据显示,肿瘤细胞的代谢异常和FAK的高度激活有关。FAK能够促进葡萄糖消耗和脂肪生成,促进癌症细胞的增殖,迁移和存活。临床研究结果证实,FAK相关的肿瘤代谢途径的改变与实体瘤风险的增加有关。因此,FAK的小分子抑制剂为肿瘤治疗提供了新方法。

4   2014-12-24 14:29:27.377 TGFβ信号通路在癌症靶向治疗中的研究进展 (点击量:1)

TGFβ信号通路具有多种功能。它能够调节细胞的生长、分化、凋亡、运动和浸润,能够调节细胞外基质的产生、血管的生成和免疫应答。在肿瘤中,TGFβ信号通路异常非常常见。在肿瘤的发生、发展和转移过程中发挥重要作用。抑制TGFβ信号通路是癌症治疗中出现的新策略。在癌症的细胞水平上,TGFβ信号通路作为肿瘤促进子还是肿瘤抑制子发挥作用仍然存在一些争议。产生争议的主要原因是TGFβ信号通路在癌症的早期和晚期阶段发挥不同的作用。相反,微环境水平上,在癌症发生发展的所有过程中,TGFβ信号通路能够促进适合肿瘤生长和转移微环境的产生。癌症中,靶向TGFβ信号通路可以作为微环境靶向治疗策略所考虑的方法。在该篇综述中,作者关注了TGFβ信号通路在癌症靶向治疗中的应用。第一部分,作者提供了TGFβ信号通路发挥的作用以及在癌症细胞和微环境水平上的异常情况。作者还描述了靶向TGFβ信号通路治疗中,前期临床和临床期的药理学实验结果。这些实验结果主要强调TGFβ信号通路对于肿瘤微环境的影响。随后,作者还探究了不同位置肿瘤中,TGFβ抑制治疗的最优化。

5   2014-12-24 14:31:49.49 小分子Mcl-1抑制剂在癌症治疗中的研究进展 (点击量:2)

Bcl-2蛋白家族作为细胞凋亡的主要调节者发挥作用。骨髓细胞白血病蛋白Mcl-1是Bcl-2蛋白家族成员,具有促进细胞存活的作用。在多种类型的肿瘤中,Mcl-1均出现过表达情况。Mcl-1的过表达是产生化疗抗性的原因。因此,Mcl-1是一个潜在的癌症治疗靶点。该篇综述旨在阐述小分子Mcl-1抑制剂在癌症治疗中的研究进展。

6   2014-12-24 14:54:27.647 维生素 D 促进癌症治疗 (点击量:4)

维生素 D 通过重组促进肿瘤生长的细胞使胰腺癌的治疗更有效。胰腺癌是一种致命的癌症,部分原因是胰腺星状细胞营造了一种环境,这种环境有利于肿瘤细胞的生长并且可以抵抗化疗。加利福尼亚州拉霍亚索尔克研究所的罗纳德·埃文斯和 迈克·唐斯和他们的同事们发现维生素 D 受体在人体的胰腺肿瘤中表达。激活受体可引起胰腺星状细胞基因表达的变化,把它们转移到一种不再支持肿瘤细胞的静止状态。

7   2014-12-24 15:02:19.53 组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂在癌症,神经系统疾病和免疫系统疾病中的研究 (点击量:4)

表观遗传学异常被认为是多种人类疾病的主要原因,通常由遗传缺陷引起表观遗传学蛋白功能失调,蛋白的表达发生变化和(或)向某些基因启动子募集。重要的是,表观遗传学的改变是可逆的,应用小分子可以靶向调控表观遗传学酶和调节蛋白。该综述讨论了表观遗传学调节子组蛋白去乙酰化酶HDACs在癌症,神经系统疾病和免疫系统疾病中的作用。作者阐述了小分子HDAC抑制剂的发展和它们在实验室,临床前期模型和临床中的应用。

8   2014-12-24 15:06:22.377 肿瘤治疗新策略:靶向调节肿瘤代谢途径 (点击量:5)

新一代靶向治疗癌症药物的开发需要人们了解癌基因是如何调节其生物学特征的。肿瘤代谢重编程与原癌基因的激活和抑癌基因的失活有关。癌基因如MYC、IDH1/2和KEAP1调节肿瘤细胞代谢,为评价代谢途径的抑制作用提供了可能,成为一种肿瘤治疗策略。

9   2014-12-24 16:15:41.467 斑型POZ蛋白SPOP在癌症发展中的作用 (点击量:6)

斑型POZ蛋白(SPOP)是一种E3泛素连接酶衔接蛋白。SPOP在前列腺癌和子宫内膜癌中经常发生突变。到目前为止,报道的所有癌症相关的SPOP突变集中在meprin和TRAF同源结构域,推测其可能影响底物的结合。前列腺癌中,SPOP突变与ETS家族基因重排互斥,定义了一个与众不同的前列腺癌分子亚家族。SPOP突变通过改变雄激素信号通路关键组分的表达水平,促进前列腺癌的发生和发展。

10   2014-12-24 16:25:35.423 癌症中,肿瘤睾丸抗原激活的原因和结果 (点击量:7)

肿瘤细胞往往出现表观遗传学异常,极大地改变蛋白的表达。在生殖细胞中特定表达的基因经常被肿瘤细胞重新激活。根据这些基因异常表达模式和它们的免疫原性,将这些基因产物归为肿瘤睾丸抗原(CTAs)。虽然这些基因已经用于抗癌疫苗靶向治疗,但人们对于重新激活的睾丸蛋白在肿瘤发生中的作用仍知之甚少。近期研究结果表明,这些蛋白能够直接被肿瘤细胞调节环境所调用,支持细胞自主性行为。本文回顾了CTA的发展历史和近期研究成果。CTAs在肿瘤发生机制研究中将扮演功能性角色。