目录
2015年第1期(发布时间: May 11, 2015 发布者:杜慧)  下载: 2015年第1期.doc       全选  导出
1   2015-05-11 14:36:33.5 Nivolumab在癌症治疗中的研究进展 (点击量:2)

概况:肿瘤细胞躲避宿主免疫系统进攻的机制之一是诱导负向信号的产生,这会引起T细胞表达的抑制。T细胞上程序性死亡因子1(PD-1)与肿瘤细胞上程序性死亡受体1(PD-L1)之间的相互作用在上述过程中扮演重要角色。Nivolumab为PD-1信号通路阻滞剂,它能够逆转T细胞的抑制,引起肿瘤细胞的抗肿瘤应答。

涉及领域:作者阐述了晚期黑色素瘤、肾细胞瘤(RCC)和非小细胞肺癌(NSCLC)等恶性肿瘤中,Nivolumab的安全性和有效性研究现状。

专家观点:越来越多的临床试验结果证实,Nivolumab在多种癌症治疗中的有效性。在上述研究基础上,科研人员进一步研究了Nivolumab与其他药物同时给药的有效性,获得了较好的试验结果。因此,PD-L1的表达可以作为肿瘤生物标记物。Nivolumab等PD-1阻滞剂很可能极大地改善癌症的治疗效果。

2   2015-04-15 15:18:36.38 抗PD-1/PD-L1药物在黑色素瘤治疗中的应用 (点击量:3)

免疫抑制检验点的发现彻底改变了癌症系统治疗的方法。程序性死亡因子1(PD-1)抑制检验点在理解肿瘤细胞如何躲避免疫系统监视方面扮演着重要角色。阻断PD-1受体与其配体PD-L1之间的相互作用显示出极强地抗肿瘤活性。美国FDA加速批准了两种抗PD-1药物。这两种药物均用于手术无法切除、发生转移的黑色素瘤患者的治疗中。这些治疗研究进展巩固了免疫治疗在黑色素瘤治疗中的地位,这些治疗方法有可能适用于其他癌症治疗。在该篇综述中,作者讨论了PD-1信号通路在机体免疫系统中所发挥作用。作者阐述了抑制PD-1和PD-L1之间的相互作用,发挥抗肿瘤活性的作用机制。同时,作者回顾了抗PD-1药物的有效性和安全性,为进一步改善肿瘤患者的预后提供参考。

3   2015-04-17 11:32:08.03 慢性淋巴细胞白血病靶向治疗的现状及未来发展方向 (点击量:0)

化学免疫疗法对大多数慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者来说都是有效的。然而,科研人员尚未研究清楚化学免疫疗法可以长期缓解患者病症的机理。大多数患者死于与慢性淋巴细胞白血病相关的并发症。在该篇综述中,作者探讨了慢性淋巴细胞白血病靶向治疗的最新研究进展。Rituximab靶向治疗的作用靶点为CD20。慢性淋巴细胞白血病抗体治疗发展概况,靶向T细胞的肿瘤治疗策略,B细胞受体信号通路的抑制,以及细胞凋亡的靶向介质是作者所关注的问题。随着人们对慢性淋巴细胞白血病生物学了解地逐渐加深,靶向治疗在传统方法难以治愈患者中获得了较高的临床应答率。在不久的将来,人们或许可以不用化疗,便可以治愈慢性淋巴细胞白血病。

4   2015-04-17 15:57:08.81 美国FDA批准Palbociclib上市 (点击量:1)

Palbociclib是一种口服、选择性小分子CDK4和CDK6抑制剂。Palbociclib由美国辉瑞制药有限公司研发,用于癌症治疗。CDKs是重要的细胞周期调节因子。Palbociclib可以抑制这些激酶的活性,增强其他抗肿瘤药物的活性。美国FDA批准“Palbociclib+Letrozole”联合用药,用于治疗晚期乳腺癌患者。目前,一项Ⅲ期临床试验正在进行中。该项Ⅲ期临床试验的受试者主要包括晚期乳腺癌患者、复发的乳腺癌患者和高风险早期乳腺癌患者。美国国家癌症研究所开展了一项Ⅱ期临床试验,受试者是非小细胞肺癌患者。在其他实体瘤和血癌中,科研人员开展了多项Ⅰ期和Ⅱ期临床试验。Palbociclib主要用于雌激素阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的治疗中。该篇文章概述了Palbociclib的发展历程。

5   2015-04-21 16:36:53.257 新型靶点抗癌药物的发展改善了儿童癌症患者的治疗效果 (点击量:1)

在过去的 60 年,儿童癌症患者的治疗效果得到了显著改善,超过80%的患者获得了5年的存活期。尽管如此,癌症仍然是美国儿童中导致死亡的主要疾病之 一,并且短期和长期性的治疗毒性会继续影响大多数儿童。靶向新药物的发展为儿童癌症患者提供了疗效更好和毒性较低的治疗前景。自从甲磺酸伊马替尼被用于治 疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的十年以来,一系列的靶向药物进行了儿科癌症患者的研究。早期研究的经验教训包括,了解儿童药物的不良反应,开发 儿科专用药物处方以及继续发展为成人的抗癌药物。在美国,针对儿童癌症患者的协作研究很好地进行着,目的是将新型的疗法更好的应用于少见和及其少见的儿童 癌症患者的临床治疗中。对靶点的发现及研究可以促进儿童癌症患者治疗方法的发展。

6   2015-04-17 17:18:49.777 Pertuzumab、Trastuzumab和Docetaxel 在HER2阳性转移乳腺癌治疗中的应用 (点击量:0)

背景:在HER2阳性、已发转移乳腺癌患者中开展了一项临床试验。试验结果显示,“Pertuzumab、Trastuzumab和Docetaxel”治疗组患者的病情无进展生存期明显长于“安慰剂、Trastuzumab和Docetaxel”治疗组。Pertuzumab能够显著提高患者的总生存期。作者报道的中位总生存期为50个月。

方法:纳入先前未接受过化疗或抗HER2治疗的已发生转移的乳腺癌患者,将患者随机分为两组,分别接受Pertuzumab联合治疗或安慰剂联合治疗。该项临床试验的次要终点包括总生存期、病情无进展生存期、应答的持续时间以及药物的安全性等。

结果:Pertuzumab组的中位总生存期为56.5个月,安慰剂组的中位总生存期为40.8个月,二者相差15.7个月。Pertuzumab组的中位无进展生存期较安慰剂组延长了6.3个月。Pertuzumab延长了患者的反应持续时间7.7个月。两组患者出现的大多数不良反应均由Docetaxel引起。

结论:在HER2阳性、已发转移的乳腺癌患者的治疗中,Pertuzumab、Trastuzumab和Docetaxel联合治疗方法能够极大地延长患者的中位总生存期至56.5个月。Pertuzumab、Trastuzumab和Docetaxel联合治疗方法在HER2阳性、已发转移的乳腺癌患者中是有效的。

7   2015-04-21 10:59:22.283 丙酮酸脱氢酶激酶抑制剂作为抗癌剂的发展 (点击量:2)

很多肿瘤细胞通过糖酵解作用进行高效的葡萄糖消耗来为大分子的合成提供中间体。为了实现这种代谢变化,丙酮酸脱氢酶激酶 (PDKs) 的表达在肿瘤细胞中被快速提高。抑制PDKs 可以通过增加丙酮酸的氧化代谢来促进线粒体发挥作用,从而导致肿瘤细胞死亡。在本篇综述中,我们概述了PDKs的结构信息和其与已知疗效间的关系。此外,我们描述了小分子 PDK 抑制剂在药物化学领域,特别是作为抗癌剂的发展现状。最后,对PDK 抑制剂作为潜在的抗肿瘤药物的发展方向进行了进一步的讨论。

8   2015-05-04 09:34:52.36 胶原蛋白结合EGFR单链抗体用于癌症治疗 (点击量:1)

胶原蛋白是细胞外基质 (ECM)的主要成分之一,在各种肿瘤中高度表达,并可增加巨噬细胞和血管内皮细胞的“招募”从而影响肿瘤微环境。因此,胶原蛋白是很有前景的癌症治疗靶点。胶原蛋白结合域 (CBD) 可以动态结合胶原蛋白,并可实现CBD融合蛋白的缓慢释放。我们开发了针对肿瘤中富含胶原蛋白的 ECM的胶原蛋白结合表皮生长因子受体 (EGFR) 抗体片段。西妥昔单抗的单链抗体(scFv) 与CBD融合,并在毕赤酵母中表达。体内实验显示 CBD-scFv保留了抗原结合域和西妥昔单抗的抗肿瘤活性。此外,CBD-scFv因为CBD的功能而具有了结合胶原蛋白的能力。体外试验显示CBD-scFv可结合胶原蛋白并可在肿瘤中缓慢释放。因此,CBD-scFv在富集胶原蛋白的癌症治疗中有着巨大的治疗价值。靶点的专一性和 CBD-scFv缓释性是癌症治疗中的药物靶向传递的新方法。

9   2015-05-04 10:01:26.933 EGFR抑制剂AZD9291用于耐药非小细胞肺癌的治疗 (点击量:2)

EGFR T790M 突变是带有EGFR 突变的肺癌患者对表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂产生耐药的最常见的机制。在临床前的模型中,EGFR 抑制剂 AZD9291 已被证明可有效对抵抗 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂敏化和 T790M 耐药性突变。

10   2015-05-04 11:09:16.903 癌症幸存者饮食、活动、体重方面的临床干预措施 (点击量:3)

医学研究所的报告强调了扩大癌症治疗改善长期健康的重要性。体重管理、 体育活动和健康的饮食习惯是三级预防的关键组成,但可能是肿瘤学家和/或肿瘤护理团队不太熟悉的领域。本篇文章综述了当前饮食和体育活动的指南及支持这些指南的实例,并概述了已对癌症幸存者的生活方式产生良好效果的切合实际的干预措施。此外,文章还描述了当前癌症幸存者的生活方式和肿瘤医生在帮助患者改善生活方式中的重要作用,文章呼吁调节好肿瘤学家、 初级保健人员和营养、 运动方面专家的关系,以此来帮助癌症患者更长久、更健康的生活下去。