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2015年第2期(发布时间: Oct 27, 2015 发布者:杜慧)  下载: 2015年第2期.doc       全选  导出
1   2015-05-26 09:51:55.003 针对晚期卵巢癌患者的一项开放、随机、对照、非劣性试验 (点击量:13)

疑似晚期卵巢癌患者的国际治疗标准是手术切除+化疗。本试验旨在研究化疗+延迟手术的方法是否是一种有效安全的替代疗法。该试验是一项三期、非劣性、随机、对照的临床试验,在英国及新西兰87家医院开展,试验时间为2004.5.1-2010.8.30,纳入550例疑似III期或IV期卵巢癌患者。276例患者随机进入首次手术组,治疗方案为手术+6周期化疗;274例患者随机进入首次化疗组,治疗方案为化疗+手术+化疗。全部受试者参与意向处理分析。2014.5.31,451例患者死亡:首次手术组231例,首次化疗组220例。首次手术组和首次化疗组的中位总生存期分别为22.6个月和24.1个月。手术后28天内3级或4级术后不良反应发生率及死亡率方面,首次手术组高于首次化疗组(24% vs 14%,p=0.0007;6% vs 1%,p=0.001)。两组最常见的3级或4级术后不良反应为出血。首次手术组和首次化疗组3级或4级化疗相关毒性作用的发生率分别为49%和40%。首次化疗组出现1例致命的毒性作用-败血症。对III期或IV期卵巢癌患者而言,首次化疗并不比首次手术疗效差。本试验表明化疗+手术的方案可用于晚期卵巢癌患者的治疗。

2   2015-05-21 11:06:37.747 2'-羟基黄烷酮有希望用于肾癌的防治 (点击量:9)

肾癌,也被称为肾细胞癌 (RCC),在美国是十大确诊癌症之一,并且发病率呈上升趋势。尽管药物疗法已有了较大改进,但如果不在其早期发现并移除,肾细胞癌仍为致命的恶性肿瘤。肾细胞癌具有高度耐药性,以至于尽管经过了几十年的努力,仍未研究出有效的延长生命的疗法。肾细胞癌也具有高度抗辐射性,对防止局部复发或控制转移性疾病的绕过疗法也有抵抗。近年来,针对植物源性的化合物及其衍生物用作抗癌剂已进行了大量的科学研究。本篇文章重点描述2'-羟基黄烷酮用于肾细胞癌的防治。肾细胞癌通常由VHL基因突变引起,占所有肾细胞癌的75%。这些基因突变与吸烟,暴露于烟草致癌物,N-亚硝基二甲胺和苯并芘有关。体外试验及临床前动物试验表明,2'-羟基黄烷酮可保护 VHL 基因座和防止 VHL 突变癌症的发展。2'-羟基黄烷酮单独或与化疗药物联合用药的人体临床试验尚未进行。2'-羟基黄烷酮及其衍生物用于肾细胞癌的防治具有较大的应用前景。植物源性癌症疗法的发现,如 2'-羟基黄烷酮,为高度耐药性癌症的治疗提供了新的治疗方法。

3   2015-05-21 10:27:19.837 早期前列腺癌患者的预期管理 (点击量:4)

自从有了前列腺特异性抗原筛查,大多数男性前列腺癌患者现在被诊断为局部的、 低风险的,并且不太可能发展为致命的前列腺癌。然而,几乎所有患者接受了手术或放射的初级治疗,这使得他们处于长期的副作用风险,包括勃起功能障碍及尿路功能障碍。积极监测和其他检测方法(即预期管理),可改善长期疾病特异性生存率并减小发病率。尽管这样,期待管理仍未被充分利用于局限性前列腺癌患者。本篇文章中,总结了用于前列腺癌男性患者的预期管理的各种方法,包括观察等待疗法和积极监测疗法。并针对每种方法介绍了其癌症特异性和健康生活质量改善的效果。最后,探讨了针对局限性前列腺癌患者当下使用的模式,治疗和研究间存在的潜在差异及关于预期管理的争议。

4   2015-05-27 15:31:33.197 基于MicroRNAs的疗法:从诊断到治疗的综述 (点击量:3)

MicroRNAs(miRNA)是大小长约21-23个核苷酸的非编码mRNA,它连接于mRNA的3‘端的非编码区。这些特性使miRNA成为组织蛋白质翻译的有效工具。不同的细胞通路参与癌症的发展,如细胞增殖、 凋亡及迁移,这些都受miRNAs调控。本篇综述的目的是讨论参与乳腺癌的不同的miRNAs,以及整个行业的不同的治疗策略。本文讨论了参与乳腺癌发展、转移过程的各种不同的miRNAs,以及不同miRNAs在乳腺癌中的作用、靶点及治疗治疗手段。此外,还对miRNAs用于临床诊断和预后进行了讨论。与其他同一主题的文章不同,本篇综述重点 探讨miRNAs的治疗和临床价值,以及与其相关的靶点,旨在探索这些治疗方法是如何克服世界第二大癌症-乳腺癌。本篇综述侧重于有前景的、已经被确证的miRNAs。特别地,两个miRNAs,miR-21 和 miR-34,是以RNA 为基础的治疗非侵袭性和侵袭性乳腺癌中最有前景的靶点。最后,突出强调了相关的和商业化的治疗策略。

5   2015-05-27 11:22:55.747 自杀基因用于肿瘤靶向治疗的问题与进展 (点击量:9)

在各种癌症的基因治疗方法中,自杀基因疗法因其在癌细胞内可以将非毒性化合物转变为细胞毒性药物而备受关注。通过将高浓度细胞毒性分子引入到肿瘤环境,并同时尽量减少对正常组织的影响,这显著提高了治疗指数。尽管自杀基因疗法在临床前研究中效果显著,但该疗法的临床研究尚未取得较大的成果。本文综述了自杀基因治疗中常用的6个酶/前药系统,并让读者熟悉该领域目前最前沿的研究实践。对于每个酶/前药系统,我们讨论了其作用机制、用来提高酶稳定性、亲和性的蛋白质工程方法和用来提高前体药物动力学和效能的化学修饰技术。本文还总结了每个酶/前药系统过去十年来进行的临床试验结果,并综述了其研究进展。最后,强调了该疗法的不足之处,以及需要改善的地方。

6   2015-07-01 09:32:19.09 Sp1 转录因子: 癌症化疗中存在已久的靶点 (点击量:8)

Sp1, Sp2,Sp3 和 Sp4是一类转录因子家族,参与多种生物进程,并且已被证明在细胞生长、 分化、 凋亡和癌变过程中发挥重要作用。Sp1 可激活许多细胞基因的转录,这些基因的启动子中包括富含GC序列的Sp结合位点。Sp1 和 Sp3 蛋白结合位点相似,如果不一样,DNA 会竞争结合,因此他们可以增强或抑制基因的表达。研究表明Sp 蛋白可调控基因表达,并在细胞增殖和肿瘤细胞转移中起关键作用。在各种癌症的患者中,Sp1 蛋白水平升高被视为一种消极的预后因素。大量的化合物可以干预 Sp1 和其他 Sp蛋白的转录激活活性。Sp蛋白下调涉及多个信号通路,不同作用机制的化合物参与其中,不仅可以直接干预Sp结合位点,还可以促进Sp蛋白因子的降解。 Sp 转录因子和 Sp1 调控基因的下调是药物依赖性的,它是由细胞环境来决定的。目前有几个化合物是足够安全的,可以将它们应用于Sp1过度表达的肿瘤患者临床治疗中。

7   2015-07-07 10:06:19.97 奥沙利铂用于治疗卵巢癌 (点击量:8)

简介: 奥沙利铂是治疗多种实体瘤的重要药物。卵巢癌 (OC) 对化疗敏感,主要治疗的总反应率在75%左右。不幸的是,60-70%的患者经历复发需要额外的治疗并在初步诊断 5 年内死于进行性疾病。目前,铂为基础的联合疗法被推荐用于治疗铂敏感疾病,而非铂单药治疗用于铂耐受性疾病,其特点是响应率较低。

涵盖的领域: 在这篇文章中,作者综述了奥沙利铂用于卵巢癌的II期和III期研究。此外,作者讨论了奥沙利铂的药代动力学和药效学特征。

专家意见: 铂是卵巢癌前线治疗中的主要药物,铂类化合物也是复发性疾病化疗的重要组成。然而对卡铂/顺铂暴露次数增多的同时也提高了铂抵抗或铂过敏的风险。多项研究表明奥沙利铂单独或联合化疗治疗复发性卵巢癌安全性、有效性、耐受性良好。此外,奥沙利铂具有良好的毒副作用和不错的疗效,因此其治疗谱可能扩展到对卡铂过敏的卵巢癌患者。

8   2015-07-07 09:41:20.137 免疫疗法用于治疗非小细胞肺癌 (点击量:9)

手术仍然是肺癌的最佳治疗手段,但只有三分之一的患者可进行手术,并且手术后的患者除了初始阶段预后效果一般。治疗手段正在快速迈向新的领域。癌症生物学的新见解导致新型药物的发现,相比于传统的铂的化疗方案,这些新型药物效果更好。一种基于免疫检查点的免疫疗法是肺癌治疗中一种创新的治疗手段。针对转移性患者的抗 PD 1 抗体的初步试验结果是目前已知的药物从未观察到的。确定患者对抗 PD-1/抗 PD-l1 的治疗方法的响应,必须要搞清楚几个关键问题,用以评估相联合治疗方式的作用,包括免疫检查点受体阻滞 (与手术,化疗,ITKs结合) 和通过降低全身炎症反应和改善营养状况来增强宿主的免疫反应。

9   2015-07-10 11:21:47.577 以VEGF通路为靶点治疗转移性膀胱癌 (点击量:5)

简介: 膀胱癌占2015年美国确诊的新癌症数量的 7%。此外,近四十年,转移性膀胱癌的死亡率已不再大幅下降。众所周知,血管生成在转移性膀胱癌的发病机制中发挥重要作用。

涵盖的领域: 本文概述了以VEGF通路为靶点治疗转移性膀胱癌的初步研究成果。

专家意见: 尽管几个临床试验取得了可喜的初步成果,但首次公布的整体成果却是令人失望的。在某些情况下,特别是将新型靶向试剂用做单一试剂的试验中,治疗效果未见显著改善,或疗效未能持续。在其他情况下,如联合给药试验,因靶向试剂和化疗试剂之间的重叠毒性而导致的不良反应使得试验终止。进一步的试验可能需要结合不同靶向试剂或采用序贯疗法。患者群体的选择也可能是改善病人预后的关键因素。

10   2015-07-24 00:39:43.643 Rociletinib 在EGFR突变型非小细胞肺癌中的应用 (点击量:18)

背景:EGFR基因发生突变的非小细胞肺癌(NSCLC)对EGFR抑制剂是较为敏感的,但T790M EGFR突变非小细胞肺癌患者产生耐药性的病例很多。Rociletinib(CO-1686)是EGFR突变NSCLC临床前研究模型的有效EGFR抑制剂。临床前研究模型无论是否有T790M,Rociletinib(CO-1686)的抑制效果都较好。

方法:在该项1-2期临床试验中,作者给予EGFR突变NSCLC患者Rociletinib。NSCLC患者在前期EGFR抑制剂治疗中病情有进展。在该项2期临床试验中,T790M阳性患者每天接受两次500mg、625mg或750mg剂量的Rociletinib治疗。该项临床试验的主要目的是对Rociletinib的安全性、不良反应、药代动力学以及抗肿瘤活性进行研究。通过肿瘤活组织检查鉴定T790M阳性。21天为一个治疗周期。

结果:纳入130例患者。57例患者接受游离碱形式的Rociletinib治疗(150mg-900mg/天)。其余患者接受溴化氢盐(HBr)形式的Rociletinib治疗(500mg-1000mg/天)。在该项临床试验中,并未研究患者的最大耐受剂量。仅有的普通剂量限制不良反应是高血糖。在一项Rociletinib有效性研究中,患者接受游离碱形式(900mg,每天两次)或HBr形式(任何剂量)的Rociletinib治疗。46例T790M阳性患者的客观缓解率是59%(95% CI,45-73),17例T790M阴性患者的客观缓解率是29%(95% CI,8-51)。

结论:Rociletinib在EGFR突变NSCLC患者中的有效性较好,这与T790M耐受突变有关。