目录
2019年第1期(发布时间: Nov 1, 2019 发布者:李永洁2)  下载: 2019年第1期.doc       全选  导出
1   2019-11-01 09:28:25.173 糖尿病患者降糖治疗中随机参与者的基线特征:比较疗效研究 (点击量:2)

目的:分级(糖尿病患者降低血糖的方法:一项比较有效性研究)是一项36个中心的,不加对照的、平行治疗组的随机对照试验,评估2型糖尿病(T2DM)患者在二甲双胍中添加的四种糖尿病药物。我们报告基线特征,并将GRADE参与者与国家健康与营养调查(NHANES)队列进行比较。

研究设计和方法:参与者在诊断时年龄≥30岁,T2DM持续时间<10岁,HbA1c 6.8-8.5%(51-69 mmol/mol),处方二甲双胍单药治疗,随机分为格列美脲,西他列汀,利拉鲁肽或甘精胰岛素。

结果:在基线时,GRADE的5,047名随机参与者的年龄为57.2±10.0岁,其中63.6%为男性,种族/民族细分为65.7%为白人,19.8%为非洲裔美国人,3.6%为亚裔,2.7%为印第安人,7.6%为其他或未知人种,18.4%为西班牙裔/拉丁裔。糖尿病病程为4.2±2.8年,平均HbA1c为7.5±0.5%(58±5.3 mmol/mol),BMI为34.3±6.8 kg/m2,二甲双胍的剂量为1944±204 mg /day。在队列中,有67%的人有高血压病史,72%有高脂血症病史,6.5%有心脏病或中风病史。将GRADE纳入标准应用于NHANES,表明有代表性的T2DM队列接受二甲双胍单药治疗(NHANES队列平均年龄57.9岁;平均HbA1c,7.4%[57 mmol / mol]; BMI,33.2 kg / m2;病程,4.2±2.5年;7.2%有心血管疾病史)。

结论:GRADE队列代表二甲双胍治疗的2型糖尿病患者需要二次糖尿病药物治疗。GRADE将决定在二甲双胍基础上增加四类糖尿病药物的临床疗效。

2   2019-11-01 09:27:29.697 类黄酮GL-V9通过破坏HKII的GSK-3β调节线粒体结合而诱导乳腺癌细胞凋亡并抑制糖酵解 (点击量:0)

能量代谢在癌细胞的生长和存活中起着重要作用。在这里,我们发现了一种新合成的类黄酮,名为GL-V9,它可以抑制糖酵解并诱导人乳腺癌细胞系的凋亡,并对其机制进行了研究。结果表明,己糖激酶II(HKII)在GL-V9的抗癌作用中起重要作用。GL-V9不仅下调了MDA-MB-231和MCF-7细胞中HKII的表达,而且还诱导了HKII与线粒体中电压依赖性阴离子通道(VDAC)的解离,从而导致糖酵解抑制和线粒体介导的细胞凋亡。线粒体HKII的解离归因于GSK-3β诱导的线粒体VDAC的磷酸化。我们的体内实验还表明,由于GSK-3β的激活和AKT的失活,GL-V9显着抑制了人类乳腺癌的生长。因此,GL-V9通过破坏HKII的线粒体结合在乳腺癌细胞中诱导细胞毒性。我们的工作证明了代谢调节剂在癌症生长中的重要性,并为GL-V9作为乳腺癌治疗候选分子的发展提供了一个新的分子基础。

3   2019-11-01 09:24:06.57 CCR2在链脲佐菌素治疗的糖尿病心肌病发展中的作用 (点击量:0)

CCR2已被证实在糖尿病中发挥重要作用。然而,CCR2在糖尿病性心肌病中的作用尚未被证实。在本研究中,我们研究了心脏CCR2对糖尿病性心肌病的影响。我们建立了链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病性心肌病模型。在STZ诱导的糖尿病小鼠心脏中,CCR2的表达上调。CCR2基因敲除显着改善了STZ引起的心脏功能障碍和纤维化。此外,CCR2的缺失抑制了心脏中STZ诱导的细胞凋亡和STZ诱导的活性氧的产生。敲除CCR2导致STZ处理小鼠心脏M2极化。CCR2抑制剂治疗可逆转db/db小鼠中高血糖引起的心脏功能障碍。这些结果表明,CCR2诱导的心脏炎症和氧化应激与糖尿病性心肌病的发展有关,CCR2可能成为治疗的新靶点。

4   2019-11-01 09:20:39.247 1995年至2017年期间,1型糖尿病儿童、青少年和成人的胰岛素泵治疗和血糖监测的时间趋势和应用趋势 (点击量:0)

目的:探讨胰岛素泵治疗和血糖监测在1型糖尿病患者中的应用趋势。

研究设计和方法:在以人群为基础的研究中,我们分析了1995年至2017年间从1型糖尿病患者中识别出的1型糖尿病患者的胰岛素泵治疗,连续血糖监测(CGM)和血糖自我监测(SMBG)的使用。德国和奥地利的糖尿病前瞻性随访(DPV)数据库。患者按年龄、性别、移民背景和国家进行分层。

结果:在96547例1型糖尿病患者(平均年龄17.9岁,53%的男性),使用胰岛素泵治疗的比例从1995年的1%增加到2017年的53%,其中最年轻的患者中发病率最高(学龄前儿童为92%),儿童为74%,<15岁以下的青少年为56%,≥15岁的青少年为46%,成人为37%)。使用CGM的患者比例从2006年的3%上升到2017年的38%,其中最年轻的患者发病率最高(分别占各年龄组的58%、52%、45%、33%和15%)。从1995年到2016年,每天的SMBG频率增加,随后下降,最明显的是在最年轻的患者。2015年至2017年间,泵浦疗法在女性青少年和成人中的使用频率高于男性(P < 0.001),而在10岁以下儿童(P = 1.0)和所有年龄组CGM(P = 1.0)的使用中,未发现性别差异。

结论:1995年以来,胰岛素泵的使用不断增加,现在胰岛素泵治疗已成为15岁以下患者的标准治疗方法。近年来,CGM的使用量急剧上升,尤其是在幼儿中。

5   2019-11-01 09:19:16.223 老年人的可溶性CD14和CD14变异体,其他炎症标记和葡萄糖调节异常 (点击量:0)

目的:实验研究表明,可溶性CD14(一种脂多糖诱导的炎症的效应物)与胰岛素抵抗有关,但其在人代谢性内毒素血症中的作用尚未见报道。我们评估了SCD14与老年人血糖异常的关系,并将其与其他炎症标志物进行比较。

研究设计与方法:我们调查了老年人群中sCD14,白介素6(IL-6),CRP和白细胞(WBC)计数与胰岛素抵抗(胰岛素抵抗定量胰岛素抵抗指数和HOMA 2)和2型糖尿病发病率的关系。我们还采用孟德尔随机化的工具变量法评估了SCD14在胰岛素抵抗中的因果作用。

结果:经常规危险因素校正后,四种生物标志物均与两种胰岛素抵抗指标呈正相关。在对所有标记物(sCD14除外)进行相互调整后,这些关联仍然存在。在平均11.6年的随访中,发生了466例糖尿病。除sCD14外,所有生物标志物均与糖尿病呈正相关,但在相互调整后,只有白细胞计数保持相关(危险比为1.43/2倍[95%ci 1.07,1.90])。仪器变量分析不支持SCD14在胰岛素抵抗中的因果作用。

结论:在老年人中,sCD14与胰岛素抵抗有关,但在调整其他生物标志物后消失,没有证据表明其存在因果关系,也没有与糖尿病相关。IL-6,CRP和WBC计数均与胰岛素抵抗和糖尿病相关,其中WBC计数最为可靠。这些发现不支持sCD14的核心作用,但它们强调了WBC计数作为糖尿病风险的炎症指标在这一人群中的重要性。

6   2019-11-01 09:12:44.21 2型糖尿病患者白质微结构改变导致认知功能下降 (点击量:0)

2型糖尿病(T2DM)患者罹患痴呆症的风险相当高,尤其是对于那些轻度认知障碍(MCI)的患者。研究T2DM与失忆MCI(T2DM-aMCI)和具有正常认知的T2DM(T2DM-NC)之间的白质(WM)的微观结构变化及其与认知表现的关系可以帮助理解T2DM相关性失忆的大脑变化认知障碍。在本研究中,纳入了T2DM伴有轻度认知障碍患者36名、2型糖尿病认知正常的患者和健康对照者(HC)各40名,进行了6大领域认知功能评估、生化指标检测、弥散张量数据和T1加权磁共振成像扫描。所有这些认知功能在患者中均表现出组间等级差异。T2DM-NC患者和正常对照者在WM完整性方面没有发现任何显着差异。与HC和T2DM-NC相比,T2DM-aMCI患者在多个WM道中显示出完整性受损。T2DM相关的白质纤维右侧下额枕束(IFOF.R)和右侧下纵束(ILF.R)完整性损伤加速患者情景记忆和注意能力的损伤,且与解剖连接的灰质皮层萎缩显著相关。这些发现表明T2DM-aMCI中WM道中广泛存在变性,而T2DM-NC中没有明显的脑WM损伤。

7   2019-11-01 09:09:40.77 糖尿病:女性的代谢和生殖疾病 (点击量:0)

生殖功能障碍是糖尿病的一种常见但很少研究的并发症。糖尿病中的生殖健康问题范围很广,包括青春期和初潮延迟,月经周期异常,不孕,不良妊娠结局以及可能的更年期提前。根据诊断出糖尿病的年龄,生殖问题可以在青春期早期出现,在需要生育的时候出现,或者在更年期期间出现。从历史上看,由于中枢性腺功能减退症,患有1型糖尿病的妇女经常患有闭经和不孕症。随着胰岛素治疗的加强和代谢控制的改善,这些问题有所减少,但确实存在。现在正在出现当代糖尿病管理的其他生殖影响,包括多囊卵巢综合症和雄激素过多症,这是由于胰岛素对卵巢的作用所致。青年人2型糖尿病的发病率急剧上升,表明更多育龄妇女一生中会遇到与糖尿病相关的生殖问题。随着越来越多的年轻女性患有糖尿病,临床医生需要意识到并为应对整个生命周期中对生殖健康问题的挑战做好准备。

8   2019-11-01 09:26:27.687 从表型到基因型再到管理的罕见血脂异常 (点击量:1)

基因组测序和基于基因的治疗似乎有望促进罕见脂蛋白紊乱和相关血脂异常的管理。然而,实际上,这些疾病的诊断不足和治疗不足是很常见的,这在很大程度上是由于这些疾病的遗传原因和表型表现的个体间差异。为了应对这些挑战,欧洲动脉粥样硬化协会成立了一个工作组,专门针对血浆低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯或高密度脂蛋白胆固醇浓度极高(低或高)的患者提供实用的临床指导。工作队还认识到关于这些情况的普遍性和后果的高质量信息的缺乏。需要合作注册表来改善保健政策,以治疗罕见的血脂异常患者。

9   2019-11-01 09:17:35.917 神经源性分子NSI-189对1型和2型糖尿病小鼠中枢和周围神经病变的改善作用 (点击量:0)

虽然周围神经病变是长期糖尿病最常见的并发症,但与脑病和脊髓病相关的认知障碍也会发生。糖尿病是阿尔茨海默病(AD)的一个危险因素,增加了从轻度认知障碍发展为AD的风险。目前预防或减缓周围神经病变进展的唯一建议是保持密切的血糖控制,而对中枢神经系统疾病则没有建议。NSI-189是一种新的化学物质,口服给药可促进成年海马的神经发生,增加海马体积,增强突触可塑性,减少认知功能障碍。为了确定NSI-189对周围神经病变的潜在影响,我们首先证明NSI-189增强了培养的成年大鼠初级感觉神经元的突起生长和线粒体功能。将NSI-189口服给1型(雌性)和2型(雄性)糖尿病小鼠模型,可预防大、小纤维周围神经病变的多种功能和结构指标,增加海马神经发生、突触标记物和体积,保护长期记忆。NSI-189也阻止了周围和中枢神经病变的进展。NSI-189目前正在进行治疗抑郁症的临床试验,为开发一种针对中枢和周围神经病变多指标的单一治疗剂提供了机会。