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2019年第2期(发布时间: Nov 1, 2019 发布者:李永洁2)  下载: 2019年第2期.doc       全选  导出
1   2019-11-01 09:16:11.94 糖尿病诱导的骨骼干细胞NF-κB表达失调对骨吸收的影响 (点击量:4)

1型糖尿病(T1D)在伤口愈合过程中对组织再生产生负面影响,给患者带来了巨大的健康负担。糖尿病的不良反应归因于高水平的炎症,但其细胞机制仍不清楚。在这项研究中,我们发现内在的骨骼干细胞(SSCs)是骨髓间充质干细胞的一个子集,通过使用基因方法选择性地切除SSCs,对于解决骨愈合过程中发生的炎症至关重要。T1D引起SSCs核因子-κB(NF-κB)异常活化,并显著增强体内炎症反应。构效或他莫昔芬诱导的NF-κB在SSC中的抑制挽救了糖尿病对炎症、SSC扩展和组织形成的影响。相反,NF-κB在软骨细胞中的抑制作用未能逆转T1D的作用,糖尿病通过SSCs降低TGF-β1的表达而导致巨噬细胞(M2)的极化缺陷,后者通过NF-κB抑制或外源性TGF-β1治疗而恢复。这些数据确定了T1D愈合改变的潜在机制,并证明糖尿病诱导SSCs中NF-κB的过度激活,破坏其调节M2极化和解决炎症的能力。

2   2019-11-01 09:15:02.597 较低的胰岛素清除率与肥胖青年的胰岛素敏感性降低平行 (点击量:4)

我们研究了肥胖和肥胖胰岛素敏感性、胰岛素抵抗性、青少年的胰岛素清除率,胰岛素敏感性和β细胞功能之间的关系以及胰岛素清除率对β细胞功能的纵向影响。在110名青年中进行了高胰岛素-正常血糖和高血糖钳夹,以量化肝脏和外周血清除率,胰岛素敏感性和β细胞功能(处置指数,DIh钳夹)。参与者在基线和2年后接受口服葡萄糖耐量测试,以评估葡萄糖耐量和口服β细胞功能(oDIcpep),并分为四组(瘦和肥胖的正常葡萄糖耐量,胰岛素敏感性,胰岛素抵抗和糖耐量减低)。胰岛素敏感性是根据高胰岛素-正常血糖钳制期间测得的胰岛素刺激的葡萄糖处置(M)的中位数定义的。瘦弱和肥胖的胰岛素敏感性参与者在肝和外周清除率或胰岛素敏感性方面没有差异。胰岛素敏感性与全身胰岛素清除率线性相关。基线时,肝胰岛素的提取是β细胞功能的独立决定因素。胰岛素敏感性的下降,即使在没有葡萄糖耐量受损的情况下,也与肥胖青年的肝胰岛素清除率降低有关,这反过来可能导致β细胞功能随时间下降

3   2019-10-28 16:22:24.85 1型糖尿病肾脏移植后十年结局:一项前瞻性平行队列研究 (点击量:0)

异基因胰岛移植的长期结果尚不清楚。这项研究的目的是评估1型糖尿病和低血糖意识不足和/或功能正常的肾移植患者的胰岛移植10年结局。

我们参加了这项前瞻性平行队列研究,研究了28位1型糖尿病患者,他们分别接受了胰岛移植(ITA)或接受了肾移植(IAK)。胰岛移植包括在68天内(中位数[四分位数间距])(43-92)在同种异体胰岛内进行两到三次门静脉输注。白介素2受体抗体诱导免疫抑制,西罗莫司和他克莫司维持免疫抑制。主要结果是胰岛素独立性,A1C≤6.5%(48 mmol / mol)。次要结果是患者和移植物存活,严重的降血糖事件(SHE),代谢控制和肾功能。

主要结果分别达到了胰岛移植5年和10年后的39%(22-57)和28%(13-45)。 5年和10年后,分别有82%(62-92)和78%(57-89)的病例受试者具有移植功能,这与改善血糖控制,减少外源胰岛素需求以及SHE显着降低有关。 ITA和IAK的结果相似。在最后一次胰岛输注后1个月评估的主要移植功能与移植功能持续时间和胰岛素独立性显着相关。

采用Edmonton方案进行胰岛移植可以在四分之三的1型糖尿病患者(无论是否移植肾脏)中提供10年显着改善的代谢控制,而无需SHE。

4   2019-10-28 15:52:35.667 GLP-1在肥胖症中扮演的角色 (点击量:0)

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是一种响应于进食而释放的胃肠激素,可增强胰腺β细胞的胰岛素分泌。 在一些人体研究中,与健康受试者相比,肥胖,葡萄糖耐受不良或糖尿病的受试者对口服葡萄糖负荷或进餐的GLP-1分泌反应降低。 但是,荟萃分析和队列研究的结果不一定支持这一概念。 动物研究的结果也不一致。 在多项研究中,饮食诱导的肥胖大鼠对膳食的GLP-1分泌反应反复高于对照大鼠。 因此,在肥胖形成过程中,餐后GLP-1应答不一定降低而是反而增强,这可能对葡萄糖不耐症起保护作用。

5   2019-10-28 15:51:15.873 用于肥胖症治疗药物控制的聚合物载体 (点击量:0)

肥胖症和相关代谢综合征的全球流行率对人类健康构成重大威胁。 在肥胖症的临床治疗中,已经采用了各种方法,包括减肥手术和药物疗法。 然而,这些常规选择仍然无效,并且具有不利影响的风险。 因此,迫切需要具有更高功效和特异性的治疗。 新兴的药物输送系统使用聚合材料和化学策略,通过稳定和时空控制的抗肥胖药释放来提高治疗效果和特异性。 在这篇综述中,我们提供了有关肥胖症当前治疗方法的见识,重点是用于增强抗肥胖药递送的聚合物载体的最新发展。

6   2019-06-19 16:50:38.24 2型糖尿病患者的血浆膜单胺转运蛋白 (点击量:0)

胃肠道不良反应发生在20-30%的二甲双胍治疗2型糖尿病患者中,导致5-10%的患者过早停药。胃肠道不耐受可能反映肠道中局部高浓度的二甲双胍。我们假设通过质膜单胺转运蛋白(PMAT)和有机阳离子转运蛋白1(OCT1)减少二甲双胍的转运可能增加严重胃肠道不良反应的风险。

该研究包括来自IMI DIRECT(Innovative Medicines Initiative:DIabetes REsearCh on patient Stratification)联盟的286名严重二甲双胍不耐受和1,128名耐二甲双胍的个体。我们评估了患者特征,伴随药物以及SLC29A4和SLC22A1基因突变负担与不耐受几率的关系。

女性(P <0.001)和老年人(P <0.001)更容易发生二甲双胍不耐受。同时使用转运蛋白抑制药物增加了不耐受的几率(优势比[OR] 1.72,P <0.001)。在调整的逻辑回归模型中,rs3889348(SLC29A4)的G等位基因与胃肠不耐受相关(OR 1.34,P = 0.005)。 rs3889348是肠道组织中SLC29A4的顶部顺式表达数量性状基因座,其中G等位基因的载体具有降低的表达。用转运蛋白抑制药物处理的G等位基因的纯合携带者与不携带G等位基因且未用抑制药物治疗的携带者相比,不耐受的几率高出三倍以上(OR 3.23,P <0.001)。使用源自rs3889348和SLC22A1变异体的遗传风险评分发现,与携带3个或更多风险等位基因的个体相比,不耐受的几率是两倍(OR 2.15,P = 0.01)。这些结果表明,肠道二甲双胍转运蛋白和伴随药物在二甲双胍的胃肠道不良反应中起重要作用。

7   2019-05-09 15:39:52.543 1型糖尿病患者自身抗原发现和表征 (点击量:0)

1型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病,其部分由T细胞介导的产生胰岛素的β细胞的破坏引起。具有遗传易感性的疾病的高风险是通过存在两种或更多种针对胰岛素的自身抗体,65kDa形式的谷氨酸脱羧酶(GAD65),胰岛素瘤相关蛋白2(IA-2)和锌来预测的。转运蛋白8(ZnT8)。尽管有这方面的知识,我们仍然不知道是什么导致对这些自身抗原的耐受性破坏,我们对T1D病因学和病理生理学的理解不完全。最近已经使用创新技术发现了几种新的自身抗体,但是它们在监测疾病发展和治疗方面的潜在效用以及它们在T1D的病理生理学和病因学中的作用都没有被探索过。此外,已经报道了新抗原的产生(通过翻译后修饰,包含抗原或抗原的两个不同区域的杂合肽的形成,替代的开放阅读框使用和RNA剪接变体的翻译),并且靶向这些新抗原的自身反应性T细胞具有已经确定。总的来说,这些新研究提供了一个概念框架来理解自我耐受的分解,如果这种修饰发生在组织或疾病特定的背景下。最近由国家糖尿病,消化和肾脏疾病研究所主办的研讨会汇集了研究人员,他们正在使用新的方法和技术来鉴定自身抗原并表征对这些蛋白质的免疫反应。具有不同专业知识的研究人员分享想法并确定资源,以加速抗原发现和T1D中自身免疫反应的检测。该知识的应用将指导用于鉴定用于疾病进展和治疗反应监测的改进的生物标志物的策略,并且最终将形成新的抗原特异性治疗的基础。本视角强调了研讨会上解决的关键问题,并确定了未来调查的领域。