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2015年第3期(发布时间: Dec 23, 2015 发布者:李永洁2)  下载: 2015年第3期.doc       全选  导出
1   2015-12-22 15:52:45.587 通过代谢预测2型糖尿病患者的肾功能下降和蛋白尿 (点击量:8)

2型糖尿病的肾疾病和高死亡率有关。肾小球滤过率(eGFR)和白蛋白尿是评估肾功能不全常规标志,新的生物标志物可以提高风险分层和预测。本研究的目的是为了确定肾功能不全进展的特异性标志物。纳入的患者为286名2型糖尿病患者。本研究通过GC / MS和UPLC / MS / MS筛选血液和尿液中的代谢物。氨基酸和核苷酸途径循环有限数量中间体显著预测肾功能从而更能有效的良好控制的2型糖尿病恶化。

2   2015-12-22 14:39:57.437 在糖尿病和胰岛素抵抗中,内皮IGF-1受体信号通路的作用 (点击量:2)

糖尿病患者胰岛素抵抗的症状会大幅增加动脉硬化引起的心血管事件的风险。内皮功能障碍是早期动脉粥样硬化的重要阶段,是一个有潜力的治疗靶点。在血管疾病的发展过程中涉及胰岛素和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)。本文总结最近研究IGF-1的调节是如何影响血管疾病,并且其与胰岛素抵抗有何关系。通过改变的胰岛素和/或IGF-1信号的模型对比数据,我们强调这些系统在健康和疾病的复杂时空相互作用。胰岛素抵抗疾病与血管内皮功能障碍和动脉粥样硬化有关。胰岛素和IGF-1信号是高度相互关联的,部分原因是由于它们的进化相关同源受体形成杂合受体。血管的IGF-1信号调制可以减轻胰岛素抵抗性的不利血管的影响。

3   2015-12-15 16:52:19.907 功能性生物钟是人类胰岛细胞分泌适当的胰岛素所需要的 (点击量:0)

鉴于在啮齿动物模型和2型糖尿病患者中发现了生物钟对于糖尿病发展的新作用,我们旨在解开功能性生物钟对人类的胰岛素分泌和基因转录的影响。高效生物钟中断是由siRNA-介导的敲除在人胰岛细胞来实现的。大规模转录分析通过RNA测序完成,随后的选定目标qRT-PCR分析。昼夜节律钟中断导致显著降低急性和慢性葡萄糖刺激的胰岛素分泌的。此外,体外基础胰岛素分泌与人体胰岛细胞表现出的昼夜模式处于同步状态。 RNA测序分析后,生物钟混乱会影响352转录水平的改变。其中,胰岛素的分泌途径的所需的颗粒成熟和释放(VAMP3,STX6,SLC30A8)的关键调节(GNAQ,ATP1A1,ATP5G2,KCNJ11)和转录受到影响。本研究首次证明β细胞进行适当的基础和刺激胰岛素分泌是需要功能性生物钟来进行调节。

4   2015-12-14 14:56:41.633 日本2型糖尿病患者使用基础胰岛素和口服降糖药物:新甘精胰岛素300 U / mL对比甘精胰岛素100 U / mL (点击量:1)

此研究的目的是在日本2型糖尿病患者使用基础胰岛素加口服降糖药治疗中,比较新甘精胰岛素300 U / mL对比甘精胰岛素100 U / mL的有效性和安全性。NCT01689142临床试验为期6个月,是一项多中心,开放性临床研究。参与者(N = 241,男性61%,平均糖尿病病程14年,平均体重67公斤,平均BMI 25公斤/平方米,平均HbA1c为8.02%,平均基础胰岛素剂量0.24单位/ kg /天)随机成GLA-300组或GLA-100组,同时继续口服降糖药。基础胰岛素滴定至目标空腹血糖4.4 - 5.6毫摩尔/升。主要疗效终点是6个月以上糖化血红蛋白的变化。安全终点包括低血糖和体重变化。在降低糖化血红蛋白方面,GLA-300不劣于GLA-100(LS平均差0.10 [95%CI:-0.08,0.27]%)。使用GLA-300和GLA-100,6个月后其平均糖化血红蛋白为7.56%和7.52%。GLA-300组的严重低血糖的风险明显低于38%(相对危险度0.62 [95%CI:0.44,0.88])。日本人2型糖尿病患者使用基础胰岛素加口服降糖药中用GLA-300的有更少的低血糖率,相较于Gla-100,但是血糖控制没有显着差异。

5   2015-12-07 10:27:48.977 2型糖尿病和白细胞DNA甲基化: 在超过1500名老年人的表观基因组范围内的关联研究 (点击量:0)

2型糖尿病的发展取决于环境和遗传因素的影响。我们调查了糖尿病与外周血中表观基因组范围DNA甲基化(DNAM)的关联。DNA甲基化和2型糖尿病流行性之间的关联被建立,其中对年龄,体重指数,吸烟行为,细胞成分和批量361922 CpG位点都进行了调整性中位数回归分析。结果有45%的患者糖尿病控制不佳。经过多重数据校正后,第一组队列分析中发现,39 CpGs的DNA甲基化与糖尿病的流行性显著相关。第二组队列分析中发现,在cg19693031位点的CpG岛的DNA甲基化与空腹血糖和糖化血红蛋白浓度也呈现相关关系。结果表明,Cg19693031,位于TXNIP的3'-非翻译区之内,可能在2型糖尿病中发挥病理生理学作用。这一结果的出现是合理的,因为已证实硫氧还蛋白相互作用蛋白在糖尿病动物和人类中会过量表达。此外,3'-非翻译区在基因表达中发挥的作用是众所周知的。

6   2015-11-30 11:08:46.647 对于2型糖尿病患者外科手术者,糖化血红蛋白预测血糖控制 (点击量:0)

高糖化血红蛋白(A1C)水平与住院患者临床疗效差有关。最近的指南已经建议在住院患者高血糖测量应激性高血糖和糖化血红蛋白,以事先评估血糖控制的水平,以在糖尿病患者住院期间中以及在出院制定适当糖尿病治疗方案。要考查血红蛋白对住外科住院2型糖尿病血糖控制,我们结合住院数据,四个随机对照,以胰岛素疗法治疗为基础患者的试验。胰岛素治疗的24小时后的最佳血糖控制的定义为低于180毫克/分升血糖(BG)水平而不低血糖(BG,70毫克/分升)的组合。物流回归模型,用于评估的三个类别在住院血糖控制和低血糖的预测的作用。调整了潜在预测,包括年龄,种族,性别,体重指数,通过多因素Logistic回归分析糖尿病病程,肌酐和医院环境。

7   2015-11-30 10:08:12.977 2型糖尿病和急性心肌梗死的患者心血管事件的因素 (点击量:1)

降低心血管风险依然是2型糖尿病患者生存的一个挑战。本研究的目的是评估人口,血糖,以及其他临床因素和高血糖心血管(CV)风险影响后急性心肌梗死患者心血管预后的2型糖尿病患者。无心血管事件是主要终点。餐后2小时血糖的变化与此有关。在平均随访时间73.48周期间,餐后血糖的改变≤-0.14毫摩尔/升,其间无心血管事件的生存率达到75%。糖化血红蛋白水平≤-0.92%(-10.06毫摩尔/摩尔)和没有中风或急性心肌梗死病史的。空腹血糖和随机胰岛素治疗策略是无事件生存率弱预测因素。餐后血糖应被视为一个潜在的目标在试验中,以减少心血管事件在2型糖尿病的发病率和死亡率。

8   2015-11-30 10:42:22.82 线粒体-TEMPO抑制治疗减少糖尿病心肌病和线粒体产生的活性氧 (点击量:1)

线粒体是心脏活性氧(ROS)的重要来源。线粒体ROS产生参与了糖尿病性心肌病的发病机制,提示特异性靶向线粒体活性氧的治疗策略可以对于这类疾病具有潜在益处。本研究调查了糖尿病心肌线粒体靶向抗氧化剂线粒体-TEMPO的治疗效果。线粒体靶向的抗氧化剂丝裂TEMPO在链脲佐菌素诱导的1型糖尿病和2型糖尿病db / db小鼠的模型后给药。对心脏不利变化进行了分析并且评估心肌功能。培养成人心肌细胞,使用高糖刺激,评价线粒体超氧化物生成和细胞生存率变化。使用线粒体-TEMPO共孵育高糖刺激的心肌细胞,线粒体-TEMPO可阻止高糖诱导的细胞死亡。线粒体ROS生成诱导1型和2型糖尿病小鼠心脏细胞内氧化应激水平升高。每日注射丝裂TEMPO的30天,在两个1型和2型糖尿病小鼠中,可抑制线粒体ROS产生,防止细胞内的氧化应激水平升高,降低细胞凋亡和减少心肌肥大,导致改善心肌功能。机理研究表明,线粒体-TEMPO的保护作用是与下调ERK1 / 2的磷酸化有关。

9   2015-12-04 11:03:20.257 针对胰岛素降解酶治疗2型糖尿病 (点击量:0)

淀粉样蛋白肽胰岛素降解酶通过降解许多淀粉样蛋白形成肽的单体形式,以防止有毒聚集体和淀粉样蛋白原纤维的形成的过程,从而参与细胞蛋白质稳态(proteostasis)调节。淀粉样蛋白肽胰岛素降解酶(IDE)选择性降解肽,例如胰岛素、胰淀素和β淀粉样蛋白()的形成有毒的聚集体,进而维持稳态。 IDE缺陷与2型糖尿病(T2DM)和阿尔茨海默氏病(AD)的病理进程的发展有关。结构和生化分析揭示IDE介导的破坏淀粉样蛋白肽的分子基础。这些信息已经被用来开发IDE有潜力的抑制剂,用作改善糖代谢疾病。然而,IDE的抑制也可导致葡萄糖耐受不良。本研究中注重对IDE的结构和功能的理解和IDE抑制剂的发现的最新进展。另外,本文探讨基于IDE开发抑制剂治疗人类疾病的可能,特别是2型糖尿病。

10   2015-12-03 16:28:53.797 酪氨酸激酶抑制剂和糖尿病:一种新的治疗? (点击量:0)

蛋白酪氨酸激酶(PTK)的活性的失调牵与各种增殖行为有关。多目标酪氨酸激酶抑制剂(TKI中)是越来越多地应用于不同恶性肿瘤的治疗。最近,几个1型和2型糖尿病的逆转的临床病例(T1DM,T2DM)治疗期间使用了蛋白酪氨酸激酶抑制剂被报道。体内体外实验研究已阐明了这些效果的作用机制。例如,抑制阿伯尔森酪氨酸激酶(C-ABL)导致β细胞存活和增强的胰岛素分泌,而抑制血小板衍生的生长因子受体(PDGFR)和表皮生长因子受体(EGFR)导致改善胰岛素敏感性。此外,抑制血管内皮的生长因子受体2(VEGFR2)的结合可减少胰岛细胞炎症的程度(胰岛炎)。因此,蛋白酪氨酸激酶抑制剂可能可以提供一种新的方法应对糖尿病的病理生理学紊乱。

11   2015-12-01 16:25:01.85 胰岛素的产生的减少缓解内质网应激和诱导β细胞增殖 (点击量:3)

胰腺β细胞大多数处于有丝分裂后期,但目前还不清楚是什么情况会锁定它们这种状态。不受控制的高血糖症可以驱动β细胞进入一种更为静息的状态进而减少细胞的胰岛素水平,但是胰岛素本身是否也有这样一个干扰作用不得而知。在Ins1−/−:Ins2f/f:Pdx1CreERT:mTmG小鼠(有高血糖症)身上,其胰岛素水平会较正常降低50%。转录组、蛋白质和网络分析显示减轻慢性内质网(ER)应激,通过减少DDIT3,TRIB3和ATF4表达指示的;减少,并减少磷酸化eIF2α。值得注意的是,胰岛素减少后β细胞增殖增加2倍这中效果是独立于高血糖。最终,在高血糖状态下,重组细胞误表达胰高血糖素。本研究结论是,胰岛素的高产生率会抑制β细胞增殖。