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2016年第5期(发布时间: Sep 23, 2016 发布者:李永洁2)  下载: 2016年第5期.doc       全选  导出
1   2016-08-25 17:32:44.813 2型糖尿病患者β细胞分化状态 (点击量:2)

全世界有4.15亿人受2星糖尿病的影响,其特征是慢性高血糖和胰岛素抵抗,进展至胰岛素产生不足,如β细胞衰竭的一个结果。随着时间的推移,慢性高血糖可能最终导致β细胞功能的损失,而使患者胰岛素依赖性。直到最近质量见于T2Dβ细胞的损失被认为是增加的细胞凋亡率的结果。然而,已经提出了单独的细胞凋亡不能解释β细胞质量损失在疾病看到的范围内,并且还可能发生的功能的损失,由于β细胞的分化状态的变化。本次审查认为β细胞命运的决定因素目前的知识在理解其相关的疾病过程中T2D的背景下,也考虑了糖尿病的环境(高血糖,缺氧,炎症和血脂异常)对基因参与维护表达的影响β细胞的身份。我们描述的糖尿病患者微环境对基因调控过程,剪接,禁止基因和表观遗传修饰的表达的影响,目前的知识。阐明,巩固变为β细胞分化状态的分子机制,以及伴随的β细胞衰竭提供潜在的治疗目标的患者将来管理的2型糖尿病。

2   2016-07-05 15:47:57.003 使用Empagliflozin2型糖尿病患者的心血管事件—荟萃分析 (点击量:0)

T2DM患者每日一次Empagliflozin 10毫克或25毫克,对患者在低/中和高的CV风险的有效性和安全性进行分析。疑似心血管事件进行前瞻性裁决。主要终点是心血管死亡,非致死性心肌梗死(MI),非致死性卒中和不稳定心绞痛住院(4点主要不良心血管事件[MACE])的组合。次要终点是心血管死亡的复合,非致死性心梗,非致死性卒中(3点MACE)。共有3835名患者接受安慰剂和7457接受Empagliflozin。365(9.5%)接受安慰剂的患者和635(8.5%)接受Empagliflozin患者发生4项MACE(危险比Empagliflozin与安慰剂0.86 [95%CI 0.76,0.98])。307(8.0%)接受安慰剂患者和522(7.0%)接受Empagliflozin发生3项MACE(危险比empagliflozin与安慰剂0.84 [95%CI 0.73,0.96])。从8项随机临床试验,涉及11292 2型糖尿病患者在低/中或高心血管风险的随机试验数据的荟萃分析,与安慰剂相比较,Empagliflozin与4项MACE或3项MACE风险降低有关。

3   2016-07-05 16:21:30.263 氧化应激在胰岛β细胞功能障碍中的作用 (点击量:0)

意义:代谢综合征是2型糖尿病(T2D)的常见的前征疾病,即是目前影响全世界的~8%成年人的疾病。胰腺β细胞功能障碍和损失是中央的疾病过程,虽然背后的分子机制的认识仍然是零碎的。最近进展:营养物质,包括葡萄糖和脂肪酸,和β细胞的随后过度刺激的供过于求,被认为是在T2D胰岛素分泌失败的一个重要因素。缺氧最近也被牵连β细胞损伤。越来越多的证据指向氧化应激在这两个过程中起作用。虽然生产的活性氧(ROS)的自增强的线粒体呼吸与葡萄糖和其他燃料刺激期间的效果,抗氧化防御基因的表达是在β细胞中异常地低(或不允许)。关键问题:有代谢综合征和高血糖并非所有科目继续发展全面的糖尿病,这意味着在基因 - 环境相互作用疾病风险具有重要作用。在SLC30A8轨迹常见风险等位基因,编码β细胞颗粒锌转运ZnT8,藏可能影响细胞内锌离子浓度,从而易感性缺氧和氧化应激。未来的方向:正常的β细胞功能,而不是总质量损失,越来越多地认为是糖尿病胰岛素分泌受损的主要推动力。

4   2016-07-01 14:48:47.813 上皮 - 间质转化和肾脏纤维化的其他新机制 (点击量:0)

肾脏纤维化是慢性肾脏疾病的不可避免的结果。它是一个复杂的现象通过不同的细胞成分和信号通路的复杂网络之间的相互作用,它们共同导致的肾功能和疤痕组织替代肾实质损失管辖。一个巨大的努力,最近已了解导致肾脏纤维化的细胞和分子机制。这个过程的蜂窝主角包括肌纤维母细胞,肾小管上皮细胞,内皮细胞和免疫细胞。我们在这里讨论的最近的研究结果,其中包括局部上皮至间质转变(EMT),在发起和组织纤维化和慢性肾脏病(CKD)的发展。这些机制的深刻理解将允许有效的治疗方法的发展。

5   2016-06-29 16:45:15.713 以社区为基础的他汀类药物和2型糖尿病患者血糖之间的剂量 - 反应关系 (点击量:1)

尽管他汀类药物可能会在2型糖尿病患者血糖增加,现有的数据从单剂量干预试验或研究,没有调整在降血糖治疗伴随的变化。从患者I(FDS1)和II(FDS2)和稳定的糖尿病治疗前后开始他汀类药物进行了分析弗里曼特尔糖尿病研究阶段提供真实的数据,涵盖常用的他汀类药物种类和剂量,糖化血红蛋白的数据。他汀类药物治疗的强度分为低,中,高的基础上有类似血清低密度脂蛋白胆固醇降低的影响组内剂量方案。在335资格FDS1和FDS2患者的汇总分析,有HbA1c的低强度组没有变化(0.04%或0.4毫摩尔/摩尔; = N 159,P = 0.40),但平均0.26%(2.8毫摩尔/摩尔)的中等强度组(n = 185,P = 0.022)和1.05%更大平均增加(高强度组(n = 11,P = 0.023)的11.5毫摩尔/摩尔)增加增大。这些现实生活中的数据表明他汀类药物治疗强度,并且具有潜在的临床意义血糖之间的剂量 - 反应关系。

6   2016-06-30 14:17:05.467 综合网络分析揭示一个甘露血浆水平与胰岛素抵抗之间的关联 (点击量:0)

通过分析细胞特异性整合网络(INS)通过合并基因组范围的代谢,转录调控和蛋白 - 蛋白相互作用网络。我们进行了全基因组的转录分析,以确定在肝全局基因表达的变化和从肥胖受试者接受减肥手术3脂肪组织和整合这些数据转换成特定于小区的插件。我们发现在肥胖受试者中甘露糖代谢调节紊乱和由瘦和肥胖受试者的血浆中检测的甘露糖水平验证了我们的预测。我们观察到的血浆水平的甘露,BMI和胰岛素抵抗(IR)之间的相关性显著。我们还测量了受试者血浆甘露糖含量在增加两个不同的组群,并观察到,增加血浆甘露水平与IR和胰岛素分泌有关。

7   2016-06-28 15:00:57.947 胰高血糖素样肽-1的心血管生物学 (点击量:1)

胰高血糖素样肽1,在肠内分泌细胞主要产生的,控制通过胰岛激素的分泌,胃肠运动,和食物摄取的调节葡萄糖代谢和能量平衡,使GLP-1受体的发展(GLP-1R)激动剂用于治疗糖尿病和肥胖症。 GLP-1也作用于免疫系统抑制炎症,和GLP-1R信号传导在多种组织的影响在健康和疾病的心血管功能。在这里,我们检查GLP-1和临床批准的GLP-1R激动剂如何啮合影响患心血管疾病的危险性的机制。我们讨论GLP-1R激动剂如何修改炎症,心血管生理学,病理生理学和在正常和糖尿病动物通过直接和间接的机制和审查人类研究说明联GLP-1R信令糖尿病心血管并发症的修改机制。风险和GLP-1R激动剂的好处最近的数据表明GLP-1R激动剂毫不逊色于心血管事件的高风险修改糖尿病患者预后的光被更新。

8   2016-06-21 09:53:38.783 Maf1,一个新型的RNA与脂代谢相关联的PTEN 靶标 (点击量:0)

PTEN是一个关键的肿瘤抑制的失调导致代谢性疾病和癌症。如何对这些疾病是在分子水平上连结知之甚少。 MAF1是连接PTEN的镇压与肿瘤抑制功能细胞内脂质蓄积能力的新目标PTEN。 MAF1压抑个rRNA和tRNA基因的抑制生物合成能力和恶性转化的表达。最近的研究表明,MAF1还控制细胞内的脂质蓄积。在动物模型中,RNA聚合酶I-的失调和III依赖性转录,和个rRNA和tRNA的随后的上调,导致改变脂质代谢和储存。总之,这些结果确定RNA和脂类代谢之间的连接意外可能有助于解释肥胖与癌症之间的强烈联系。MAF1代表脂质代谢和肿瘤之间的一种新型的链接,这两种疾病之间的强关联提供了分子解释。

9   2016-07-08 15:55:03.153 内皮素Fcγ受体IIB激活减弱胰岛素传递至骨骼肌从而引起胰岛素抵抗 (点击量:0)

C-反应蛋白(CRP)适度升高与2型糖尿病相关。以往的研究中,小鼠C-反应蛋白升高引起胰岛素抵抗以及小鼠中的CRP受体Fcγ受体IIB(FcγRIIB)的缺乏会使得小鼠免受胰岛素紊乱。 FcγRIIB在许多细胞类型,包括内皮细胞和B淋巴细胞表达。在这里,我们研究内皮FcγRIIB如何影响糖代谢,利用小鼠CRP升高表达或缺乏内皮FcγRIIB。而增加的CRP引起在表达内皮FcγRIIB小鼠胰岛素抵抗,内皮受体缺陷小鼠得到保护。内皮FcγRIIB激活胰岛素抵抗性是由于引起减毒胰岛素递送骨骼肌葡萄糖摄取受损,并用在骨骼肌钝内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活化相关联。总的来说,这些研究结果表明,通过抑制eNOS的,内皮FcγRIIB活化CRP减弱胰岛素传递至骨骼肌引起胰岛素抵抗。因此,在血管内皮细胞的一系列机制,可能有助于发现2型糖尿病的发病机制。

10   2016-06-15 14:15:53.287 Dapagliflozin在2型糖尿病青少年中的药代动力学和药效学 (点击量:1)

试验目的是为了评估Dapagliflozin对于年龄10-17岁的2型糖尿病(T2DM)少年患者的安全性、药物动力学(PK)/药效学(PD)。患者被随机达帕格列净2.5,5或10mg的单剂量口服。个别患者的PK特性通过非房室方法得出的。尿葡萄糖排泄(UGE),空腹血糖(FPG)和易于吞咽的也评价。总共有24例,平均(范围)体重99.7(61.5-169.5)收到公斤dapagliflozin的。达帕格列净口服给药(平均时间最大血浆浓度~1.5 h)和全身暴露后迅速吸收,达帕格列净及其3-O-葡萄糖醛酸代谢物似乎与剂量成比例。平均24小时UGE以剂量相关的方式(52.8,62.4 89.0克的2.5,5和10毫克组,)增加了。平均空腹血糖浓度(分别为6.9,6.2和6.8毫摩尔/升2.5,5和10毫克组,)为第2天各剂量组低于他们在1天(9.5,8.5和8.2毫摩尔/升用药前2.5 ,5和10毫克组,分别)。六例(25%)经历了≥1不良事件(AE),然而,没有剂量相关模式。所有的不良事件仅发生一次,其中多数是强度较轻。几乎所有的患者(n = 23; 95.8%)报告了Dapagliflozin的片剂容易吞咽。Dapagliflozin的耐受性良好,在本儿童人群,没有显著安全性结果。 PK / PD特征相似的那些与2型糖尿病的成年人观察到的,从而支持这一假设相同达帕格列净剂量作为成人用可在未来的第三阶段儿科研究进行评估。