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2017年第2期(发布时间: Jun 28, 2017 发布者:李永洁2)  下载: 2017年第2期.doc       全选  导出
1   2017-06-28 13:49:33.773 红葡萄酒多酚不能改善肥胖相关的胰岛素抵抗:一项随机对照试验 (点击量:191)

临床前研究表明,从红葡萄酒(RWP)提取的多酚有利地影响胰岛素敏感性,但是是否存在RWP是否对人类产生类似作用的争议。本研究旨在确定RWP是否改善了肥胖志愿者的胰岛素敏感性。将肥胖(BMI> 30)志愿者以双盲方式(平行臂)随机分配到600mg /天(n = 14)或匹配的安慰剂(n = 15)的RWP中8周。在基线和研究结束时对受试者进行了调查(EOS)。胰岛素敏感性使用高胰岛素 - 正义血糖钳(M值),混合餐试验(松田指数)和胰岛素抵抗(HOMA-ir)的体内平衡模型评估来确定。 RWP引起M值没有显着变化(RWP:基线:3.0 [2.4; 3.6](中位数[四分位数范围]); EOS:3.3 [2.4; 4.8] vs.安慰剂:基线:3.4 [2.8; 4.4]; EOS :2.9 [2.8; 5.9] mg / kg / min; p = 0.65),松田指数:(RWPs:基线:3.3 [2.2; 4.8]; EOS:3.6 [2.4; 4.8] vs.安慰剂:基线:4.0 [ 3.0; 6.0]; EOS:4.0 [3.0; 5.2]; p = 0.88),或在HOMA-ir中。这项研究表明,8周的补充RWP并没有改善29位肥胖志愿者的胰岛素敏感性。我们的研究结果不符合RWPs改善人类肥胖症胰岛素抵抗的假设。 Clinicaltrials.gov(NCT01518764)

2   2017-06-28 13:48:46.693 Bimagrumab改善胰岛素抵抗受试者的身体组成和胰岛素敏感性 (点击量:8)

骨骼肌是胰岛素抵抗的关键介质。 Bimagrumab是一种针对II型激活素受体(ActRII)的抗体,可以预防负肌肉调节剂如肌肉生长抑制素的结合,并增加动物模型中瘦体重和减少脂肪量。

目的

我们假设胰岛素抵抗个体改善身体组成可以增强胰岛素敏感性。

方法

平均身体质量指数(BMI)= 29.3kg / m2和胰岛素抵抗的16名患者接受单剂量的比莫古班或安慰剂,并在第10周评估胰岛素敏感性,使用高胰岛素正常血糖(HE)钳夹和静脉内葡萄糖耐量试验IVGTT)和身体组成,采用双能X射线吸收光谱法(DXA)和正电子发射断层扫描(PET)扫描。

结果

与安慰剂相比,Bimagrumab在第10周将瘦肉质量提高了2.7%(p <0.05),脂肪量降低了7.9%(p = 0.011),对体重产生中性作用。 Bimagrumab在第18周时将HbA1c降低了0.21%(p <0.001),胰岛素敏感度提高了约20%(使用夹钳)至?40%(使用IVGTT)。

3   2017-06-28 13:47:13.747 血糖改善与DPP-4抑制剂+二甲双胍在2型糖尿病患者中的固定剂量组合(GIFT研究) (点击量:4)

本研究调查了在二次甲状腺素和DPP-4抑制剂双重治疗转变为二甲双胍+ DPP-4抑制剂的固定剂量组合(FDC)后,在国家处方药中引入FDC后,A1C的变化。对2型糖尿病患者,年龄介于18-80岁之间,至少有一个A1C记录和≥3个月后切换后,对LMC糖尿病登记处进行追溯查询。 568例平均年龄64±12岁,平均A1C为7.7%±1.2%的受试者符合研究标准。总体而言,A1C在切换到FDC后下降0.3%(p <0.01)。在分层分析中,基线A1C在7-10%之间的患者A1C下降了0.4%(p <0.01),其中31%达到目标A1C≤7%,开关后。基线药丸负担较高的患者A1C减少率较高:在≥10粒/天的患者中为0.4%,而<10粒/天(p = 0.02)为0.1%。在这一现实研究中,切换到二甲双胍+ DPP-4抑制剂的FDC与A1C有显着改善。切换到FDC,特别是在高剂量负担的患者中,可以改善临床实践中的A1C目标。

4   2017-06-28 13:45:08.697 Linagliptin及其对2型糖尿病和肾功能不全患者高血糖和白蛋白尿的影响 (点击量:6)

目标

MARLINA-T2D™研究(ClinicalTrials.gov,NCT01792518)被设计用于研究添加到2型糖尿病和蛋白尿患者标准物质中的利格列汀的血糖和肾脏作用。

方法

360例2型糖尿病患者,HbA1c 6.5 - 10.0%(48 - 86 mmol / mol),估计肾小球滤过率(eGFR)≥30mL / min / 1.73 m2,尿白蛋白对肌酐比(UACR)30- 3000 mg / g,尽管单药肾素 - 血管紧张素系统阻滞随机分为双盲利格列汀(n = 182)或安慰剂(n = 178)24周。主要和关键次要终点是第24周时HbA1c基线的变化以及24周内UACR基线百分比变化的时间加权平均值。

结果

基线平均HbA1c和几何平均值(gMean)UACR分别为7.8±0.9%(62.2±9.6 mmol / mol)和126 mg / g; 73.7%和20.3%的参与者分别有微量白蛋白尿或大量白蛋白尿。 24周后,安慰剂对基线HbA1c平均变化为-0.60%(-6.6mmol / mol)(95%置信区间[CI] -0.78?-0.43 [-8.5?-4.7mmol / mol]; P <.0001)。 UACR基线时间加权平均百分比变化的安慰剂对照组为-6.0%(95%CI为-15.0?3.0; P = .1954)。肾上腺素和安慰剂组之间的不良事件特征包括肾脏安全性和eGFR变化。

结论

在糖尿病肾病早期的个体中,利格列汀显着改善了血糖控制,但没有显着降低白蛋白尿。安慰剂对照eGFR无明显变化。检测临床相关的肾上腺素能效应可能需要更长时间的治疗,因为其动物研究的主要实验效果是减少间质性纤维化,而不是改变肾小球血流动力学。

5   2017-06-14 10:33:21.007 由线粒体融合蛋白1介导的线粒体动力学是POMC神经元葡萄糖感应和胰岛素释放控制所必需的 (点击量:4)

阿黑皮素原(POMC)神经元是与能量平衡和葡萄糖代谢控制相关的营养成分有效性的关键传感器。然而,POMC神经元营养成分检测的准确机制尚未完全清楚。我们发现在POMC神经元中,由线粒体融合蛋白-1(MFN1)介导的线粒体动力学通过全身葡萄糖代谢与营养成分感应器相连。POMC神经元MFN1缺失的小鼠在快速喂养的过渡期间表现出线粒体结构重塑功能缺陷以及下丘脑基因表达程序减弱。POMC神经元线粒体适应能力的缺失双向改变了对葡萄糖的感应,导致胰岛β细胞胰岛素分泌缺陷而引起葡萄糖稳态异常。小鼠POMC神经元中缺乏MFN1表现为下丘脑线粒体氧流量增加以及生成活性氧基团。抗氧化剂在中枢的传递能够使表型正常化。总的来说,我们的数据表明,POMC神经元中的MFN1介导的线粒体动力学是内在的营养感受器,同时揭示了神经元子集和胰岛素释放之间的尚未被识别的关联。

6   2017-06-13 13:47:28.263 肠-脑葡萄糖在能量稳态中的信号发送 (点击量:4)

肠道糖异生是最近发现的一种影响能量稳态的功能。肠道糖异生由特定营养物诱导,并释放葡萄糖,释放的葡萄糖能被由门静脉周围的神经系统感知。这引发了一个对由大脑控制的葡萄糖和能量管理参数产生正向影响的信号。这一认识扩展了我们对肠-脑轴通常受胃肠激素影响的认知。在此,我们提出了与肠道糖异生产生条件有关的几个问题,并揭示了其可能的代谢益处。同时,这也导致了由通过自然选择对其保护而赋予其优势的问题的产生。

7   2017-06-12 17:13:05.933 代谢机制性别差异的临床前研究指南 (点击量:4)

在动物模型中,维持体内代谢平衡的相关生理系统表现出性别差异。研究人员经常使用雄性啮齿类动物作为模型,因为它们比雌性啮齿类动物能够更好的体现代谢疾病。因此,这种已知的性别差异,能够为了解导致不同性别之间代谢性疾病患病率差异的原因提供信息,然而,雌性动物模型却没有得到准确的运用。美国国家卫生研究院(NIH)要求这些缺乏在性别差异研究中使用的模型系统和实验范例方面的专业知识的研究人员和同行评审人员将性别视为临床前研究中的一个生物学变量。在此我们讨论了使用动物模型和细胞研究体内代谢平衡和疾病的性别差异机制时的实验设计和理解。还强调了目前在研究工具和看法上的局限性,这种局限性威胁了基础动物研究中性别差异的研究进展。

8   2017-06-28 13:46:08.697 糖尿病患者死亡率变化 - 美国NHANES 1999-2010 (点击量:4)

目标

糖尿病相关并发症在过去二十年中有所下降。我们的目的是检查1999 - 2010年NHANES期间糖尿病患者的死亡率是否有所改善。

方法

我们使用1999-2004年和2005-2010年国家健康与营养调查调查数据进行了前瞻性队列研究。对于初步分析,我们将使用Cox比例风险模型的糖尿病患者的死亡率结果(总体,心血管,心脏和癌症死亡)的未调整,年龄调整和多变量调整风险比(HR)进行比较。

结果

对于每个死亡率结果,2005 - 2010年糖尿病参与者的HR(95%置信区间)低于1999 - 2004年(全因死亡,2.76 [1.87-4.08] vs. 4.23 [2.57-6.98 ];心血管死亡2.70 [1.20-6.04] vs. 8.82 [3.28-23.70];心脏死亡2.45 [0.98-6.09]对15.55 [7.01-34.50];癌症死亡2.33 [0.87-6.23] vs 3.03 [1.20-7.65])。与1999 - 2004年相比,2005 - 2010年死亡率下降更多,心血管(?54.0%)和心脏死亡(-64.8%)。在年龄调整和多变量调整的模型中,2005-2010年与非糖尿病患者的总体心血管和心脏死亡累积事件发生率没有显着差异; 1999 - 2004年情况并非如此。 2005 - 2010年,死因的主要原因是恶性肿瘤。

结论

与1999-2004年NHANES相比,2005-2010年NHANES的总体心血管和心脏死亡人数观察到显着改善。

9   2017-05-22 15:19:52.863 健康和代谢紊乱中的鞘脂和脂蛋白 (点击量:4)

鞘脂是具有显着生理功能的结构和功能上不同的分子,发现与细胞膜和血浆脂蛋白有关。鞘脂的细胞和血浆浓度在几种代谢紊乱中改变,并且可以用作预后和诊断标记。了解涉及细胞内运输,分泌和细胞外运输的机制可以提供可能适于用于治疗各种代谢紊乱的治疗靶向的新型信息。血浆鞘脂的释放与许多代谢紊乱有关,它们正在成为生物标志物和预后指标。血浆鞘脂的重要性和近来在脂质组学方面的技术进步已经刺激了鞘脂输送机制的研究和特定鞘脂种类在疾病中的作用。鉴定涉及神经鞘脂流出和运输的蛋白质可能为代谢紊乱提供额外的治疗靶点。

10   2017-04-10 16:48:17.11 检查2004年至2014年间英国2型糖尿病发病率,流行率和死亡率的趋势 (点击量:25)

描述2型糖尿病患病率,发病率和死亡率的现代数据是有限的。我们旨在(i)估计2004年至2014年期间英国2型糖尿病的年发病率和患病率; (ii)审查观察率与年龄,性别,社会经济地位和地理区域之间的关系;和(iii)评估发病率和全因死亡率的时间变化如何影响患病率的变化。使用临床实践研究数据链(CPRD)确定2004年1月至2014年12月期间≥16岁的2型糖尿病患者。根据年龄,性别和一般实践,最多有5名无糖尿病的患者符合糖尿病病例。每10万人年风险(95%CI)计算年发病率,流行率和死亡率。生存模型比较了2型糖尿病患者和无2型糖尿病患者的死亡率。

2型糖尿病患病率从2004年的3.21%(3.19; 3.22)上升至2014年的5.26%(5.24; 5.29)。整个研究期间发病率总体保持稳定。高发病率和流行率与男性性别和剥夺有关。 2型糖尿病患者与死亡风险相关(危险比1.26 [1.20; 1.32],整个研究期间患有糖尿病和无糖尿病的患者死亡率下降,16?34岁患者2型糖尿病的发病率和患病率随着时间的推移而增加。