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2018年第2期(发布时间: Nov 19, 2018 发布者:李永洁2)  下载: 2018年第2期.doc       全选  导出
1   2018-11-19 15:16:05.9 甘精胰岛素/利西拉来固定比例组合改善血糖变异性和控制而不增加低血糖 (点击量:3)

维持最佳血糖控制可降低2型糖尿病患者发生微血管和大血管并发症的风险。通常,血糖控制基于HbA1c作为平均葡萄糖浓度的量度。然而,该参数不能准确地反映血糖变异性(GV),其特征在于低血压/高血糖波动的幅度,频率和持续时间。在这项研究中,我们分析了来自LixiLan-O试验的数据,该试验比较了iGlarLixi,一种可滴定的固定比例组合的胰高血糖素样肽1受体激动剂利西拉来(Lixi)和长效基础胰岛素甘精胰岛素100单位/ mL(iGlar) ),其中包含各自的组件,以及将iGlarLixi与iGlar进行比较的LixiLan-L试验。测量的GV参数是自测血浆葡萄糖(SMPG),高(HBGI)和低血糖指数的平均值和标准偏差(SD),每个患者的SMPG曲线下面积(AUCn),平均绝对葡萄糖(MAG)和平均血糖波动幅度(MAGE)。到第30周,iGlarLixi从基线改善了所有GV参数,没有增加低血糖风险。与iGlar相比,SMPG,HBGI,AUCn,MAG和MAGE的SMPG,SD与SixG,HBGI和AUCn相比,与Lixi相比有显着改善。

2   2018-11-19 15:14:38.267 糖化血红蛋白在2型糖尿病中的功能 (点击量:3)

基础胰岛素治疗通常涉及实现血糖目标和避免低血糖之间的折衷,这取决于滴定胰岛素的浓度。在第3a期第1期,第2期和第3期研究中,甘精胰岛素300 U / mL(Gla-300)对甘精胰岛素100 U / mL(Gla-100)提供了相当的血糖控制,在2型糖尿病患者中具有较少的低血糖( T2DM)。目前的研究评估了在这些EDITION研究中用Gla-300或Gla-100治疗6个月后确诊(≤3.9mmol/ L [≤70mg/ dL])或严重低血糖的比率,作为HbA1c的函数。对来自三个EDITION研究的患者水平数据进行分析,并且使用负二项回归模型拟合在第6个月作为HbA1c的函数的年化低血糖率。与第6个月的HbA1c相比,使用Gla-300治疗的患者的确认率(≤3.9mmol/ L [≤70mg/ dL])或严重低血糖的发生率始终低于Gla-100治疗组。结果表明治疗使用Gla-300与Gla-100可以使患有T2DM的人达到相同的血糖控制,同时降低低血糖。

3   2018-11-19 15:02:18.117 新型血管粘附蛋白-1抑制剂在降低糖尿病肾病(ALBUM)患者白蛋白尿方面的疗效:2期临床试验 (点击量:1)

许多患有糖尿病肾病的患者具有残留的白蛋白尿并且具有疾病进展的风险。 ALBUM试验研究了一种新型口服活性血管粘附蛋白-1抑制剂ASP8232与安慰剂相比在2型糖尿病和慢性肾病患者中降低白蛋白尿的疗效。

在这项随机,双盲,安慰剂对照的2期试验中,我们从9个欧洲国家的64个临床点随机分配个体(年龄18-85岁),每天一次口服ASP8232 40 mg或安慰剂,持续12周。基于网络的随机化计划(块大小4),按国家分层。符合条件的患者尿白蛋白与肌酐比值(UACR)为200-3000 mg / g,估计肾小球滤过率至少为25 mL / min / l.73 m2但低于75 mL / min / 1·73 m2,HbA1c小于11.0%(97mmol / mol),用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂和抗糖尿病药物稳定治疗3个月或更长时间。对数终点是在对数转换的第一早晨无效UACR中从基线到第12周的平均变化,其在接受至少一剂研究药物并且具有至少一个基线后UACR测量值的全部患者中进行评估(完整分析集) 。在接受至少一剂研究药物的所有患者中评估安全性。参与者和调查员被掩盖了治疗分配。该试验在ClinicalTrials.gov注册,编号为NCT02358096。

125名参与者被随机分配接受ASP8232(n = 64)或安慰剂(n = 61),其中120名(每组60名)被纳入完整分析集;所有参与者都接受了安全终点评估。在12周时,安慰剂组的UACR在ASP8232组中下降了17.7%(95%CI 5·0至28·6),并且增加了3.2%(-11·4至18·1);组间安慰剂调整的差异为-19.5%(95%CI -34.0至-1.8; p = 0.033)。 ASP8232组39例(61%)患者和安慰剂组34例(56%)患者出现治疗后出现的不良事件,其中ASP8232组16例,安慰剂组4例与药物有关。 ASP8232组中可能与药物相关的最常报告的不良事件是肾功能损害(5名患者)和eGFR下降(3名患者);在安慰剂组中,多于一名参与者未报告单一药物相关治疗引起的不良事件。

ASP8232可有效降低糖尿病肾病患者的白蛋白尿,安全且耐受性良好。这些发现值得进一步研究,以确定ASP8232对延缓糖尿病肾病进展的作用。

4   2018-11-19 15:00:48.267 多血管疾病,2型糖尿病和长期血管风险:IMPROVE-IT试验的二次分析 (点击量:2)

多血管疾病和2型糖尿病各自与心血管风险增加相关,但这些风险是否为加性尚不清楚。在一项随机试验的探索性分析中,我们探讨了与多血管疾病,2型糖尿病及其在急性冠状动脉综合征患者中的组合相关的长期心血管风险,并评估了依那西比对他汀类药物治疗的影响。伴随着这些伴随的条件。

IMPROVE-IT是一项多中心,双盲,随机,安慰剂对照试验,评估依泽替米贝在急性冠状动脉综合征后加用他汀类药物治疗的效果。招聘时间为2005年10月26日至2010年7月8日,试验在39个国家的1158个地点进行。 18 144名年龄在50岁及以上且在急性冠状动脉综合征后稳定的患者被随机分配到每天40 mg辛伐他汀加10 mg每日依泽替米贝或匹配的安慰剂,中位持续时间为6年。在这项事后探索性分析中,我们评估了试验的预先设定的终点,包括主要复合终点(心血管死亡,主要冠状动脉事件[非致命性心肌梗死,记录不稳定型心绞痛需要入院,或至少发生冠状动脉血运重建)随机化后30天,或中风[缺血性或出血性],同时伴有基线多血管疾病(外周动脉疾病或既往卒中或短暂性脑缺血发作)并伴随2型糖尿病分层。根据治疗意图和事件发生率进行功效分析。 IMPROVE-IT在ClinicalTrials.gov注册,编号为NCT00202878。

1005名患者(6%)患有外周动脉疾病,1071名患者(6%)在基线时发生中风或短暂性脑缺血发作。其中,388(39%)和409(38%)也分别伴有2型糖尿病。在7年时,患有多血管疾病或2型糖尿病的患者的主要终点发生率相似(分别为39.8%和39.9%),高于无多发血管疾病或糖尿病患者(29·6%) 。伴随2型糖尿病的多血管疾病与进一步升高的风险相关(60%0%7年Kaplan-Meier率,调整风险比与多血管疾病相比1·60,95%CI 1·38-1·85; p <0.000)。依泽替米贝在各组间持续降低心血管风险,在风险最高的亚组中绝对风险降低更多。

在患有冠状动脉疾病的患者中,伴随的多血管疾病或2型糖尿病与长期心血管风险增加有关。多血管疾病和糖尿病的组合是相加的,导致非常高的风险。依那米贝的益处在患有和不患有多血管疾病和2型糖尿病的患者中是一致的。然而,就其风险较高的患者而言,患有这些疾病中的一种,或特别是两种疾病的患者可能获得最大的绝对益处。

5   2018-11-19 14:59:22.773 BMI与特异性死亡率的关联:一项针对英国3,600万成年人的基于人群的队列研究 (点击量:1)

已知BMI与全因死亡率密切相关,但很少有研究足以可靠地检查BMI与全面的原因特异性死亡率结果之间的关联。

在这项基于人群的队列研究中,我们使用来自临床实践研究数据链(CPRD)的英国初级保健数据与国家死亡率登记数据相关联,并使用经过调整的Cox回归模型来检验BMI与全因死亡率之间以及BMI之间的关联。和全面的因果死亡率结果(由国际疾病分类,第10版[ICD-10]代码记录)。我们将所有16岁及以上收集的BMI数据纳入其中,并随后提供随访时间。随后开始的是最新的:CPRD研究标准随访的开始,第一次BMI记录的5周年纪念,或1998年1月1日(死亡登记数据的开始日期);随访结束于死亡或2016年3月8日。完全调整后的模型按性别分层,并根据基线年龄,吸烟,饮酒,糖尿病,多次剥夺指数和日历期进行调整。模型仅适用于从不吸烟者和完整研究人群。我们还进行了广泛的灵敏度分析。根据BMI分类,基线时40岁男性和女性的预期死亡年龄是根据包括BMI,年龄和性别在内的模型估算的。调

3632674人被纳入完整的研究人群;以下结果来自对不吸烟者的分析,其中包括1 969 648人和188 057人死亡。 BMI与总死亡率呈J形关联; BMI每5 kg / m2增加的估计风险比为低于25 kg / m2的0.81(95%CI 0·80-0·82)和高于此点的1·21(1·20-1·22)。除运输相关事故外,BMI与所有死因类别相关,但协会的形状各不相同。大多数原因,包括癌症,心血管疾病和呼吸系统疾病,与BMI呈J形关联,最低风险发生在21-25 kg / m2范围内。对于精神和行为,神经和意外(非运输相关)原因,BMI与高达24-27 kg / m2的死亡率呈负相关,而BMI较高则无明显相关性;对于自残或人际暴力造成的死亡,观察到了逆线性关联。 BMI和死亡率之间的关联在年轻时比在老年人中更强,与老年人相比,死亡风险最低的BMI高于年轻人。与体重健康人群(BMI 18·5-24·9 kg / m2)相比,40岁以上男性的预期寿命在男性和3·5年的肥胖(BMI≥30.0kg / m2)中短4·2年。肥胖女性较短,体重不足(BMI <18.5 kg / m2)男性减少4·3年,体重不足女性减少4·5年。当吸烟者被纳入分析时,大多数死亡原因的结果大致相似,尽管BMI较低的人之间的关联稍微强一些,这表明吸烟引起的轻微残留混杂。

BMI与总体死亡率和最具体的死亡原因有J形关联;对于精神和行为,神经和外部原因,较低的BMI与死亡风险增加有关。

6   2018-11-19 14:51:46.233 牙周炎治疗对2型糖尿病患者的系统影响:12个月,单中心随机试验 (点击量:1)

慢性炎症被认为是2型糖尿病的病理生理学的主要机制。牙周炎是全身性炎症的原因。我们的目的是评估牙周治疗对2型糖尿病患者血糖控制的影响。

在这12个月,单中心,平行组,研究者掩盖的随机试验中,我们招募了2型糖尿病患者,中重度牙周炎患者,以及来自4家当地医院和15名医疗或牙科的至少15颗牙齿的患者在英国的做法。我们使用计算机生成的表随机分配患者(1:1)接受强化牙周治疗(IPT;全口龈下刮治,手术牙周治疗[如果参与者表现出良好的口腔卫生习惯;否则再次进行牙科清洁]和支持性牙周治疗每3个月治疗一次,直至完成研究)或控制牙周治疗(CPT;超牙龈鳞屑和与IPT组相同的时间点进行抛光)。治疗分配包括糖尿病发病,吸烟状况,性别和牙周炎严重程度最小化的过程。治疗分配隐藏在不透明的信封中,并在第一次治疗当天向临床医生透露。除了进行治疗和临床检查的牙科工作人员外,所有研究调查员都被掩盖了分组。主要结果是在意向治疗人群中12个月时HbA1c的组间差异。本研究在ISRCTN注册处注册,编号为ISRCTN83229304。

在2008年10月1日至2012年10月31日期间,我们随机分配了264名患者进行IPT(n = 133)或CPT(n = 131),所有患者均被纳入意向治疗人群。在基线时,两组的平均HbA1c均为8·1%(SD1.7)。 12个月后,CPT组未调整平均HbA1c为8.3%(SE 0·2),IPT组为7·8%(0·2);通过调整基线HbA1c,年龄,性别,种族,吸烟状况,糖尿病病程和BMI,IPT中HbA1c降低了0.6%(95%CI 0·3-0.9; p <0.0001)小组比CPT小组。 IPT组133例患者中30例(23%)报告至少有一例不良事件,CPT组131例患者中有23例(18%)报告了不良事件。 IPT组11例(8%)患者报告严重不良事件,其中1例(1%)死亡,CPT组11例(8%),其中3例(2%)死亡。 提出修改建议

7   2018-11-19 14:50:05.513 睾酮替代对流动性受限和睾酮浓度低的老年男性的流动性测量的影响 (点击量:1)

物理功能试验(PFT)是七种睾酮试验(TTrials)之一,其目的是评估睾酮对活动性,自我报告的身体功能,跌倒和患者全球变化印象的影响(PGIC) )在睾酮浓度低,自我报告的活动受限和步行速度低于1.2m / s的老年男性中。使用来自PFT和整个TTrials研究人群的数据,我们还旨在确定睾酮对流动性的影响是否根据基线步行速度,流动性限制或其他参与者水平因素而不同。

TTrials包括790名年龄在65岁或以上的男性,平均两种睾酮浓度低于275 ng / dL(9·5 nmol / L),其中390名患者活动受限,步行速度低于1·2 m / s并参加了PFT。参与者被分配(通过最小化方法)每天1%睾酮凝胶或安慰剂凝胶12个月,参与者和研究人员掩盖干预分配。 PFT的主要结果是6分钟步行测试(6MWT)距离增加50米或更多。在这里,我们报告6MWT距离和Short Form-36(PF10)的物理组件以及PGIC和跌落的绝对变化数据。报告参加PFT的男性和未参加PFT的男性以及所有TTrials男性的数据;还根据基线步行速度和移动性限制报告数据。在分配给治疗的所有患者中进行了改进的意向治疗人群的分析,进行了基线评估,并且至少进行了一次干预后评估。 TTrials在ClinicalTrials.gov注册,编号为NCT00799617。调查结果TTrials于2011年4月28日至2014年6月16日期间举行。在790名TTrials参与者中,395人被分配到睾丸激素,395人被分配到安慰剂;在参加PFT的390名参与者中,193名被分配到睾丸激素,197名被分配到安慰剂。

如前所述,在TTrials的所有男性中,6MWT距离在睾丸激素中显着高于安慰剂组,但在那些参加PFT的人中则没有;在没有参加PFT的TTrials参与者中,6MWT距离得到改善,治疗效果为8.9米(95%CI 2·2-15·6; p = 0·010)。如前所述,在TTrials和参加PFT的男性中,PF10在睾酮组中比在安慰剂组中改善更多;在未参加PFT的人群中,PF10的效果大小为4·0(1·5-6·5; p = 0·0019)。基线步行速度为1.2 m / s或更高的睾酮治疗男性6MWT距离(治疗效果14·2 m,6·5-21·9; p = 0. 0004)和PF10(4)有显着改善。 ·9,2·2-7·7; p = 0·0005)比安慰剂治疗的男性。睾丸激素治疗男性报告活动受限显示6MWT距离(7·6 m,1·0-14·1; p = 0.0237)和PF10(3·6,1,5-5·9; p)显着改善= 0·0018)比安慰剂治疗的男性。对于参加PFT的男性,睾酮组中男性的行走能力(PGIC)改善的可能性均高于安慰剂组(效果大小为2·21,1·35-3·63; p = 0 ·0018)和未参加PFT的人(3·01,1·61-5·63; p = 0.0006)。 6MWT距离的变化与睾酮,游离睾酮,二氢睾酮和血红蛋白浓度的变化显着相关。干预期间的跌倒频率在TTrials的两个治疗组中是相同的(在两组中分析的380例中有103例[27%]至少有一次跌倒)。

8   2018-11-19 14:47:41.997 调节1型糖尿病患者β细胞自身免疫的挑战 (点击量:1)

随着大约四十年前的概念进展,1型糖尿病代表一种自身免疫性疾病,人们希望很快就会出现基于免疫的疗法来预防和逆转这种疾病。然而,尽管有数十项临床试验试图实现这些目标,但这种承诺仍未实现,至少是以务实的形式。事后看来,有几个重要原因可能导致这种令人失望的结果,包括未能认识到疾病的异质性,不恰当地使用啮齿动物的疾病模型,解决疾病的免疫和代谢贡献的不足,次优的试验设计,以及对1型糖尿病的发病机制缺乏清晰的认识。在本系列文章中,我们将传达这些领域的最新知识如何与疾病分期相关的努力以及临床试验中出现的机械数据相结合,提供谨慎乐观的态度,即基于免疫的方法可预防1型糖尿病患者β细胞的丢失。进入临床实践。

9   2018-11-19 14:46:37.72 基于抗原的1型糖尿病免疫调节疗法:精准医学的时代 (点击量:1)

精准医学已成为治疗复杂疾病方法的热点。定义概念依赖于对疾病发病机理和治疗机制的详细了解。尽管1型糖尿病领域已经获得了对几种疗法的疾病内型和疗效指标的新见解,但这些都尚未获得许可,部分原因是免疫抑制性副作用超出了胰岛自身免疫的控制范围。随着基础科学发现,包括使用基于抗原的免疫疗法,旨在调节免疫系统的新策略继续出现。单一药物或方法似乎不太可能阻止所有患有1型糖尿病或有1型糖尿病风险的人的疾病进展;因此,依赖于患者亚组和疾病内型知识的定制方法正在引起关注。最近对疾病机制和新出现的试验数据的见解正在转化为组织特异性预防β细胞功能和存活进行性丧失的机会。迄今为止的结果表明将胰岛自身抗原及其肽施用于患有1型糖尿病或具有1型糖尿病风险的接受者的可行性,安全性和耐受性。机械研究的结果表明胰岛自身免疫有利变化,有免疫调节的迹象。仍存在重大挑战,包括与剂量和给药频率,给药途径和佐剂使用有关的挑战。然而,已经制定了针对1型糖尿病中的组织特异性和个性化医疗的第一步,这将指导未来的研究诱导免疫耐受以干预胰岛自身免疫和疾病的发生和发展。