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2016年第2期(发布时间: Aug 29, 2016 发布者:李永洁2)  下载: 2016年第2期.doc       全选  导出
1   2016-08-24 17:46:31.223 SOD2和SIRT3控制破骨细胞通过调节线粒体ROS (点击量:0)

活性氧(ROS)是在多种细胞类型,包括骨细胞的细胞信号转导的一个不可缺少的元素。特别是,破骨细胞(OCS),专门用于骨吸收细胞,核因子κB配体(RANKL)诱导分化和活化受体活化过程中利用ROS作为第二信使。此外,由于骨重吸收活性的高能量需求,避孕药含有大量线粒体的,多数总活性氧的来源。在这项研究中,我们专注于破骨细胞中线粒体产生的活性氧的调节。我们观察到的线粒体超氧化物歧化酶2(SOD2),负责减少线粒体超氧化物自由基的酶,水平增加了RANKL。 SOD2的siRNA-介导的敲低(KD)增大ROS水平和增强OC分化。相反,SOD2的过表达通过降低ROS水平减少破骨细胞。此外,我们发现,NAD依赖性脱乙酰酶沉默调节蛋白3(SIRT3),SOD2的线粒体活化剂诱导的RANKL。 SIRT3定位的siRNA通过减少SOD2的赖氨酸68的脱乙酰降低SOD2活性,导致增加的破骨细胞形成。此外,在SOD2或SIRT3的体内KD在ICR小鼠颅盖减少的骨量和增加的OC表面,支持的体外实验的结果.

2   2016-08-23 17:10:33.19 纤溶酶防止肌肉损伤后营养不良性钙化 (点击量:0)

严重创伤或骨科大手术后软组织内大量或持续性磷酸钙沉积可导致疼痛和关节功能丧失。软组织钙化,包括营养不良性钙化和异位骨化(HO),了解甚少的病理生理机制;因此,目前的治疗是最理想的。在这里,我们表明,纤溶酶蛋白酶活性防止受伤骨骼肌独立的规范纤溶功能的内营养不良性钙化。肌肉损伤后,营养不良性钙化要么可以组织愈合的过程中再吸收,持续,或成为组织成成熟骨(HO)。如果没有足够的纤溶酶活性,钙化营养不良肌肉损伤后仍然存在,足以诱导HO。下调纤溶酶(α2抗纤溶酶)的主抑制剂或与焦磷酸盐的类似物治疗防止营养不良性钙化和随后何体内。由于纤溶酶还支持骨稳态和骨折修复,增加纤溶酶活性代表第一药理战略来防止软组织钙化无全身骨生理学或并发肌肉和骨骼再生的不利影响。

3   2016-07-07 15:59:52.407 FDA批准首个用于冠状动脉疾病的可吸收支架Absorb GT1 (点击量:0)

美国食品和药物管理局7月5日批准了首个用于冠状动脉疾病的可吸收支架Absorb GT1。Absorb GT1生物可吸收血管支架系统(BVS),其释放药物依维莫司,可抑制疤痕组织的生长,其支架主体大约在三年时间内完全吸收。Absorb GT1可吸收血管支架系统由Abbott Vascular制造。

根据美国国家心脏-肺-血液研究所(National Heart, Lung, and Blood Institute)研究显示,美国每年大约有37万例患者由于冠状动脉心脏疾病死亡。当胆固醇沉积并且冠状动脉狭窄时,会使得心脏供血不足。这可能会导致胸痛(心绞痛),气短,疲劳或其他心脏疾病症状。医生治疗冠状动脉疾病常使用血管成形术,利用金属支架扩大动脉。若是疤痕组织在支架内形成,就会再一次导致动脉再狭窄。药物洗脱性支架可以暂时释放药物,使其抑制疤痕组织的形成。

Absorb GT1可吸收血管支架系统材料为可生物降解的材料,称为聚(L-乳酸)。其类似于其他类型的可吸收的医疗器械,例如可吸收的缝合线。一旦支架不在被需要,其主体会逐渐降解。被吸收后,只留下4个非常小的铂标记在动脉壁上,这有利于心脏病专家识别原本放置Absorb GT1可吸收血管支架系统的位置。

Absorb GT1为一项2008例患者的随机对照试验中,其比较了Absorb GT1可吸收血管支架系统和药物涂层金属支架的主要不良心脏事件的发生率。临床试验一年后,Absorb GT1可吸收血管支架系统主要心脏不良事件的发生率为7.8%,对照组中观察到的主要心脏不良事件的发生率为6.1%。此外,一年后,Absorb GT1形成血凝块的发生率为1.54%,其对照组为0.74%。

Absorb GT1可能发生的不良事件为对材料过敏或者对药物依维莫司过敏,或者在植入支架过程中可能发生的意外。Absorb GT1可能发生的不良事件有过敏反应,插入支架位置的感染,内部出血或者其他冠状动脉并发症等。对于该材料或者药物依维莫司过敏的患者是禁忌。另外长期使用阿司匹林或者其他抗血小板的药物亦是禁忌。

4   2016-06-28 15:04:50.857 菌群与骨之间的关联 (点击量:0)

人类微生物已被证明影响若干受损骨量和骨质量,包括肥胖,糖尿病和炎性肠病相关的慢性疾病。在微生物和骨骼健康之间的联系,但是,并没有得到很好的研究。可用少数研究表明,该微生物可以具有对骨重塑和骨质量有很大影响。肠道微生物是人体微生物有机体的最大贮存器和由超过一千种不同的物种在稳定的动态平衡彼此相互作用。如何微生物可以影响器官远离肠还不是很清楚,但被认为是通过营养调控,跨肠内皮屏障的免疫系统和/或细菌产物的易位调节发生。这里,我们回顾这些机制,并讨论他们对骨重建和骨量的潜在影响。我们回顾一下如何骨微生物相互作用的临床前研究是具有挑战性,因为微生物是遗传背景,居住环境,以及供应商源敏感。此外,尽管微生物表现出对外界刺激一个强有力的反应,它迅速地返回到其原来的稳定状态的干扰后,使得难以维持在微生物上,以检测在骨重塑,质量或结构的改变所需的时间周期来控制的变化。尽管存在这些挑战,通过该肠道微生物影响骨的机制的理解有可能提供见解骨折危险和骨矿物质密度之间的解离患者,包括那些与肥胖症,糖尿病或炎症性肠疾病的潜力。此外,肠道微生物的改变具有作为骨代谢活性的生物标记物以及用于治疗使用的药物制剂或前或益生菌改善骨结构和质量的目标的可能性

5   2016-07-01 14:47:04.51 骨骼肌线粒体膜磷脂 (点击量:0)

骨骼肌线粒体是高度动态的,能快速扩增,满足细胞活力的需求。在线粒体质量这种扩散需要的酶和结构磷脂的同步供应。而线粒体酶的转录调控已被广泛研究,对线粒体膜的脂质是如何在骨骼肌产生有限的信息。在此,我们介绍了每个类构成线粒体膜磷脂的合成和/或进口,并总结遗传学证据表明膜磷脂成分代表骨骼肌线粒体呼吸功能的显著调制器。本文还讨论了肌肉骨骼的线粒体磷脂对于可调解的饮食和运动对氧化代谢的影响。

6   2016-05-23 09:08:46.55 修改线粒体基因组 (点击量:0)

人类线粒体产生ATP和代谢物以支持发展,保持细胞稳态。线粒体怀有母系遗传的,非核基因组(线粒体DNA),其编码的呼吸链的13亚基蛋白的多个副本。在mtDNA突变主要发生在24个非编码基因,与特定的突变在早期死亡,神经肌肉和神经变性疾病,癌症和糖尿病有关。一个显著障碍线粒体生物学新的见解和临床应用的线粒体疾病是我们一般无法操纵的mtDNA序列。显微注射,细胞质融合核酸导入策略,有针对性的核酸内切酶,和较新的方法,其中包括基因组DNA,体细胞重新编程,和光热nanoblade,尝试具有不同的效率和限制改变靶细胞中的线粒体DNA序列的转移。在这里,我们将讨论操纵线粒体哺乳动物的当前状态,并为线粒体反向遗传学,这可能会进一步使线粒体DNA线粒体疾病的研究和治疗的前景。

7   2016-05-24 09:16:51.667 锻炼是否有益于具有脆骨遗传风险的儿童 (点击量:0)

无论遗传学和体力活动(PA),有助于骨矿物质密度(BMD),但它是未知的,如果体力活动对儿童骨增生的好处取决于遗传风险。因此目的是确定是否PA有益于骨脆性遗传的儿童。我们的样本包括欧洲血统的美国儿童参加儿童研究(N = 918,5-19岁,52.4%为女性)的骨密度。我们计算的BMD遗传分数(%BMD降低的等位基因)用成人全基因组关联分析(GWAS)-implicated BMD变种。我们使用双能X线骨密度估计股骨颈,全髋关节和脊柱分布区BMD和全身头以下(TBLH)骨矿物质含量(BMC)Z分数。骨密度遗传得分负的骨Z值相关(例如TBLH - BMC:估计= -0.03,P = 1.3×10-6)。总PA呈正骨Z值相关联;这些协会是由高抗冲PA花费的时间驱动的(例如TBLH - BMC:估计= 0.05,P = 4.0×10-10);并观察甚至低于平均骨Z值较低的儿童。我们没有发现任何的PA-成人遗传得分相互作用(P-相互作用> 0.05)的证据在任何骨??骼部位,并没有在任何骨骼部位(P-相互作用> 0.05)的PA-遗传得分-坦纳阶段的相互作用的证据。然而,探索性分析在单个变量级别透露,PA统计学上rs2887571(ERC1 / WNT5B)男性影响TBLH - BMC相互作用(P-互动= 7.1×10-5),其中PA与较高的相关TBLH - BMC?骨密度降低等位基因携带者中-score(rs2887571 AA纯合子:估计= 0.08 [95%CI:0.06,0.11],P = 2.7×10-9)。总之,PA对骨的有益作用,特别是高冲击PA,适用于一般的孩子和那些遗传倾向较低的成人BMD(基于GWAS-牵连BMD变种)。

8   2016-05-09 16:12:57.483 抗硬化蛋白的疗法是否会促进类风湿性关节炎炎症? (点击量:2)

目前对于绝经后骨质疏松的临床试验中一项有潜能的新方法是通过针对Wnt信号的抑制剂,硬化蛋白抗体促进骨形成。Wehmeyer和他同事的一项新研究表明,这种方法可能促进肿瘤坏死因子(TNF)依赖类风湿性关节炎患者的炎症效应。

Wnt信号抑制剂的基于抗体的抑制是绝经后骨质疏松预防骨折的一个有潜能的新方法。迄今为止,人们对人源化的,中和抗体进行了研究:Romosozumab或AMG 785(Amgen公司和UCB),Blosozumab (埃利礼来公司),以及BPS804(诺华)。抗硬化蛋白疗法,被认为可以用于治疗类风湿性关节炎的骨质减少,而不在其他组织中产生严重不利影响。事实上,抗硬化蛋白治疗方法有研究报道,可防止与TNF转基因小鼠以及TNF-α依赖性类风湿性关节炎小鼠模型全身性骨质流失。在依赖于TNF的小鼠模型另一个的Wnt抑制剂,Dikkopf相关蛋白1(DKK-1),也取得类似的效果。

类风湿性关节炎的特征在于滑膜细胞,关节内的细胞的炎性细胞因子(包括TNF,IL-6和IL-1)增加。这种情况导致三个局部病状:炎症(关节肿胀),软骨退化,和焦骨侵蚀通过破骨细胞,以及全身骨质减少(低骨质量)。类风湿关节炎的多重病理因素,患者会使用TNF生物制剂(例如,英夫利昔单抗),IL-6(例如,托珠单抗)或IL-1(例如,Anakinra),使用这些试剂通常由个别病人的反应指导。

在最近的一项Wehmeyer及其同事的研究中发现,肿瘤坏死因子(TNF)依赖风湿性关节炎小鼠缺乏硬化蛋白(Wnt信号和骨形成的抑制剂)炎症反应水平高于表达硬化蛋白的关节炎小鼠。这些结果表明,尽管抗硬化蛋白治疗对骨质减少(即,低骨质量)有积极的作用,在滑膜细胞硬化的旁分泌(滑膜细胞)提供一个负反馈可以防止炎症和关节损伤。如果这些结果是可重复的可再现的,那么使用抗硬化蛋白治疗的患者治疗骨质疏松,会影响TNF依赖性类风湿性关节炎的炎症反应和其他可能与TNF-α相关联的病理状态。

总之,Wehmeyer及其同事提出Wnt抑制剂或其他炎性细胞因子的共享的路径在研发硬化蛋白抗体时是值得关注的。

9   2016-04-19 15:41:43.667 FGFR3在成骨细胞中缺失会导致骨量增加 (点击量:0)

成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)参与骨重塑。FGFR3敲除和活化的小鼠表现出与破骨细胞形成增加或骨吸收活性骨量下降。为了阐明FGFR3的破骨细胞的直接作用,在破骨细胞系细胞中敲除FGFR3。在破骨细胞系细胞FGFR3缺乏症(突变体MUT])成人小鼠表现出骨量增加。在钻洞缺损模型,皮质骨孔区域的骨重塑也受损,在MUT小鼠残留编织骨延迟吸收。体外试验证明,有抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)从野生型和FGFR3缺陷的骨髓单核细胞衍生的阳性破骨细胞的数量之间没有显著差异,提示FGFR3对破骨细胞形成无显着的效果。 FGFR3缺陷破骨细胞的骨吸收活性明显与陷阱,CTSK,和MMP 9. FGF2体外破骨细胞骨吸收的上调活性也受损FGFR3缺陷破骨细胞的下调表达下降伴随,指示FGFR3可能参与在破骨细胞的骨吸收活性的由FGF2的调节。降低粘合性,但不与FGFR3不足的破骨细胞的迁移可能负责受损骨吸收活性。转基因研究表明FGFR3正调控破骨细胞的骨吸收。

10   2016-04-18 17:30:23.523 硝酸盐药物与绝经后女性骨密度和骨折的关系 (点击量:1)

硝酸盐药物可能会增加骨密度(BMD),对骨折的影响的信息很少。本研究探讨硝酸盐药物在妇女健康倡议(WHI)骨折(髋部,腕部/手臂和总骨折)和变化骨密度(髋部,脊柱和整个身体)的临床试验和观察性研究的关联。共有139211绝经后妇女50至79岁(无髋部骨折的历史)被列入本前瞻性研究。曝光措施包括任何使用(使用/不使用),键入硝酸盐(按需,维护)和使用时间(≤5年> 5年)。使用独立的多变量Cox比例风险模型来分析每个曝光和骨折的结果之间的关联,以表示为风险比(HR)和95%置信区间(CI)的结果。多变量线性回归模型被用来检查BMD 3和6年的变化。在基线,1.2%(N = 1647)妇女使用硝酸盐。在平均(SD)随访7.7(1.5)年至2005年,女性经历了1582髋部骨折,腕5156或手臂骨折,共有22个,589骨折。调整混杂因素后,硝酸盐使用与风险髋部(HR,0.81; 95%CI,0.56-1.18),腕/臂(HR,0.95; 95%CI,0.74-1.23),或总骨折(HR ,0.96; 95%CI,0.85-1.08)无统计学意义。 硝酸盐的使用与 3或6 年的骨密度变化无显著性关系。本研究认为硝酸盐的使用并没有显著降低骨折的风险较低或升高BMD,但按需使用硝酸盐与手腕/手臂骨折的风险降低有关。