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2016年第3期(发布时间: Sep 23, 2016 发布者:李永洁2)  下载: 2016年第3期.doc       全选  导出
1   2016-08-29 13:53:15.827 骨关节炎的细胞凋亡信号通路和褪黑素潜在的保护作用 (点击量:4)

骨关节炎(OA)是一种退化性关节疾病。软骨细胞的逐渐丧失是骨关节炎形成的原因之一。有研究表明活性氧(ROS)是软骨损伤和骨关节炎发展的主要致病因素之一。通过ROS引起氧化应激,随后会逐渐破坏软骨动态平衡,最终通过诱导细胞凋亡和破坏关节成分从而促进分解代谢。L-1β和TNF-α是骨关节炎发病进程中关键的炎性因子。在此过程中,线粒体是细胞产生ROS的主要来源,这表明线粒体功能障碍在此种类型的关节炎中起着重要的作用。L-1β和TNF-α等此类炎性因子也会促进软骨细胞的死亡。在骨关节炎患者体内,内质网应激相关分子的表达与软骨的病变存在一种正相关关系。褪黑激素及其代谢产物是一种广谱的抗氧化剂和自由清除剂,它可以在炎症,增殖,凋亡和转移中调节多种分子途径。

2   2016-08-24 17:46:31.223 SOD2和SIRT3控制破骨细胞通过调节线粒体ROS (点击量:1)

活性氧(ROS)是在多种细胞类型,包括骨细胞的细胞信号转导的一个不可缺少的元素。特别是,破骨细胞(OCS),专门用于骨吸收细胞,核因子κB配体(RANKL)诱导分化和活化受体活化过程中利用ROS作为第二信使。此外,由于骨重吸收活性的高能量需求,避孕药含有大量线粒体的,多数总活性氧的来源。在这项研究中,我们专注于破骨细胞中线粒体产生的活性氧的调节。我们观察到的线粒体超氧化物歧化酶2(SOD2),负责减少线粒体超氧化物自由基的酶,水平增加了RANKL。 SOD2的siRNA-介导的敲低(KD)增大ROS水平和增强OC分化。相反,SOD2的过表达通过降低ROS水平减少破骨细胞。此外,我们发现,NAD依赖性脱乙酰酶沉默调节蛋白3(SIRT3),SOD2的线粒体活化剂诱导的RANKL。 SIRT3定位的siRNA通过减少SOD2的赖氨酸68的脱乙酰降低SOD2活性,导致增加的破骨细胞形成。此外,在SOD2或SIRT3的体内KD在ICR小鼠颅盖减少的骨量和增加的OC表面,支持的体外实验的结果.

3   2016-08-23 17:10:33.19 纤溶酶防止肌肉损伤后营养不良性钙化 (点击量:1)

严重创伤或骨科大手术后软组织内大量或持续性磷酸钙沉积可导致疼痛和关节功能丧失。软组织钙化,包括营养不良性钙化和异位骨化(HO),了解甚少的病理生理机制;因此,目前的治疗是最理想的。在这里,我们表明,纤溶酶蛋白酶活性防止受伤骨骼肌独立的规范纤溶功能的内营养不良性钙化。肌肉损伤后,营养不良性钙化要么可以组织愈合的过程中再吸收,持续,或成为组织成成熟骨(HO)。如果没有足够的纤溶酶活性,钙化营养不良肌肉损伤后仍然存在,足以诱导HO。下调纤溶酶(α2抗纤溶酶)的主抑制剂或与焦磷酸盐的类似物治疗防止营养不良性钙化和随后何体内。由于纤溶酶还支持骨稳态和骨折修复,增加纤溶酶活性代表第一药理战略来防止软组织钙化无全身骨生理学或并发肌肉和骨骼再生的不利影响。

4   2016-07-13 15:47:07.99 NCF4突变会促进小鼠自身免疫性关节炎 (点击量:0)

目的:复合体NOX2在自身免疫中的作用是至今尚不完全清楚。不足于嗜中性粒细胞胞质因子1(NCF1)失活NOX2复杂,导致显着减少细胞内和细胞外的活性氧类(ROS)和增强的易感性的自身免疫性疾病。细胞内的活性NOX2自身免疫调节的贡献,但是,未知的。的NOX2复杂,NCF4,的另一个组成部分通过结合磷脂酰肌醇-3-磷酸(PtdIns3P)指示NOX2复杂吞噬体膜,并已提出了调节细胞内ROS水平。为了解决NCF4并在自身免疫性炎症的细胞内ROS产生选择性变化的影响,我们研究了在缺乏NCF4和小鼠的小鼠胶原诱导的关节炎(CIA)和甘露聚糖诱导银屑病关节炎样疾病(MIP)与PtdIns3P一个突变NCF4的结合位点。结果:NCF4有针对性的缺失(NCF4 - / - )导致整体ROS的产生是由于相应减少NCF2和NCF1的严重缺陷。这些小鼠显示的延迟中性粒细胞凋亡和增强先天免疫反应,通过定向突变PtdIns3P结合位点的破坏(NCF4 * / *)导致细胞内NOX2活性选择性缺陷,从而享有于先天免??疫和MIP温和的影响,但明确地促进易感性CIA。

5   2016-07-01 14:47:04.51 骨骼肌线粒体膜磷脂 (点击量:0)

骨骼肌线粒体是高度动态的,能快速扩增,满足细胞活力的需求。在线粒体质量这种扩散需要的酶和结构磷脂的同步供应。而线粒体酶的转录调控已被广泛研究,对线粒体膜的脂质是如何在骨骼肌产生有限的信息。在此,我们介绍了每个类构成线粒体膜磷脂的合成和/或进口,并总结遗传学证据表明膜磷脂成分代表骨骼肌线粒体呼吸功能的显著调制器。本文还讨论了肌肉骨骼的线粒体磷脂对于可调解的饮食和运动对氧化代谢的影响。

6   2016-06-28 15:04:50.857 菌群与骨之间的关联 (点击量:0)

人类微生物已被证明影响若干受损骨量和骨质量,包括肥胖,糖尿病和炎性肠病相关的慢性疾病。在微生物和骨骼健康之间的联系,但是,并没有得到很好的研究。可用少数研究表明,该微生物可以具有对骨重塑和骨质量有很大影响。肠道微生物是人体微生物有机体的最大贮存器和由超过一千种不同的物种在稳定的动态平衡彼此相互作用。如何微生物可以影响器官远离肠还不是很清楚,但被认为是通过营养调控,跨肠内皮屏障的免疫系统和/或细菌产物的易位调节发生。这里,我们回顾这些机制,并讨论他们对骨重建和骨量的潜在影响。我们回顾一下如何骨微生物相互作用的临床前研究是具有挑战性,因为微生物是遗传背景,居住环境,以及供应商源敏感。此外,尽管微生物表现出对外界刺激一个强有力的反应,它迅速地返回到其原来的稳定状态的干扰后,使得难以维持在微生物上,以检测在骨重塑,质量或结构的改变所需的时间周期来控制的变化。尽管存在这些挑战,通过该肠道微生物影响骨的机制的理解有可能提供见解骨折危险和骨矿物质密度之间的解离患者,包括那些与肥胖症,糖尿病或炎症性肠疾病的潜力。此外,肠道微生物的改变具有作为骨代谢活性的生物标记物以及用于治疗使用的药物制剂或前或益生菌改善骨结构和质量的目标的可能性

7   2016-05-24 09:16:51.667 锻炼是否有益于具有脆骨遗传风险的儿童 (点击量:0)

无论遗传学和体力活动(PA),有助于骨矿物质密度(BMD),但它是未知的,如果体力活动对儿童骨增生的好处取决于遗传风险。因此目的是确定是否PA有益于骨脆性遗传的儿童。我们的样本包括欧洲血统的美国儿童参加儿童研究(N = 918,5-19岁,52.4%为女性)的骨密度。我们计算的BMD遗传分数(%BMD降低的等位基因)用成人全基因组关联分析(GWAS)-implicated BMD变种。我们使用双能X线骨密度估计股骨颈,全髋关节和脊柱分布区BMD和全身头以下(TBLH)骨矿物质含量(BMC)Z分数。骨密度遗传得分负的骨Z值相关(例如TBLH - BMC:估计= -0.03,P = 1.3×10-6)。总PA呈正骨Z值相关联;这些协会是由高抗冲PA花费的时间驱动的(例如TBLH - BMC:估计= 0.05,P = 4.0×10-10);并观察甚至低于平均骨Z值较低的儿童。我们没有发现任何的PA-成人遗传得分相互作用(P-相互作用> 0.05)的证据在任何骨??骼部位,并没有在任何骨骼部位(P-相互作用> 0.05)的PA-遗传得分-坦纳阶段的相互作用的证据。然而,探索性分析在单个变量级别透露,PA统计学上rs2887571(ERC1 / WNT5B)男性影响TBLH - BMC相互作用(P-互动= 7.1×10-5),其中PA与较高的相关TBLH - BMC?骨密度降低等位基因携带者中-score(rs2887571 AA纯合子:估计= 0.08 [95%CI:0.06,0.11],P = 2.7×10-9)。总之,PA对骨的有益作用,特别是高冲击PA,适用于一般的孩子和那些遗传倾向较低的成人BMD(基于GWAS-牵连BMD变种)。

8   2016-04-18 16:10:01.663 父母髋部骨折是否是后代骨质疏松性骨折的独立危险因素之一 (点击量:0)

父母髋部骨折(HF)被认为是在后代骨质疏松性骨折(MOF)的危险因素之一,但到目前为止所有的研究都依赖于不确定的准确性的信息。本研究使用261705子女(年龄≥40岁)至少有一个方(共478792父母)的人口为基础的历史队列研究。 Cox比例风险模型被开发了根据现有HF父母约会来测试后代财政部和HF危险比(HR)为一九九七年至2014年回到1970年的后代在研究开始时平均年龄为40岁(范围:40-50岁),48.3%为女性。在290万人年后代随访(每后代中位数为12岁),我们确定了7323事件MOF(4.4%对2.7%,为那些有和无父母HF,P <0.001),其中包括331 HF(0.3 %和0.1%,P <0.001)。如果80岁后父母发生HF(:;:0.96-1.19校正的HR 95%CI 1.07)。MOF或HF并没有受到父母的性别或后代的性别的影响。父母HF会增加后代MOF和HF的风险,但父母80岁以后的发生的HF与后代MOF无显著性关系。这表明,临床医生试图尝试区分骨折风险更细致的办法,并说明其他家族性疾病。

9   2016-04-18 17:30:23.523 硝酸盐药物与绝经后女性骨密度和骨折的关系 (点击量:2)

硝酸盐药物可能会增加骨密度(BMD),对骨折的影响的信息很少。本研究探讨硝酸盐药物在妇女健康倡议(WHI)骨折(髋部,腕部/手臂和总骨折)和变化骨密度(髋部,脊柱和整个身体)的临床试验和观察性研究的关联。共有139211绝经后妇女50至79岁(无髋部骨折的历史)被列入本前瞻性研究。曝光措施包括任何使用(使用/不使用),键入硝酸盐(按需,维护)和使用时间(≤5年> 5年)。使用独立的多变量Cox比例风险模型来分析每个曝光和骨折的结果之间的关联,以表示为风险比(HR)和95%置信区间(CI)的结果。多变量线性回归模型被用来检查BMD 3和6年的变化。在基线,1.2%(N = 1647)妇女使用硝酸盐。在平均(SD)随访7.7(1.5)年至2005年,女性经历了1582髋部骨折,腕5156或手臂骨折,共有22个,589骨折。调整混杂因素后,硝酸盐使用与风险髋部(HR,0.81; 95%CI,0.56-1.18),腕/臂(HR,0.95; 95%CI,0.74-1.23),或总骨折(HR ,0.96; 95%CI,0.85-1.08)无统计学意义。 硝酸盐的使用与 3或6 年的骨密度变化无显著性关系。本研究认为硝酸盐的使用并没有显著降低骨折的风险较低或升高BMD,但按需使用硝酸盐与手腕/手臂骨折的风险降低有关。

10   2016-04-19 15:41:43.667 FGFR3在成骨细胞中缺失会导致骨量增加 (点击量:3)

成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)参与骨重塑。FGFR3敲除和活化的小鼠表现出与破骨细胞形成增加或骨吸收活性骨量下降。为了阐明FGFR3的破骨细胞的直接作用,在破骨细胞系细胞中敲除FGFR3。在破骨细胞系细胞FGFR3缺乏症(突变体MUT])成人小鼠表现出骨量增加。在钻洞缺损模型,皮质骨孔区域的骨重塑也受损,在MUT小鼠残留编织骨延迟吸收。体外试验证明,有抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)从野生型和FGFR3缺陷的骨髓单核细胞衍生的阳性破骨细胞的数量之间没有显著差异,提示FGFR3对破骨细胞形成无显着的效果。 FGFR3缺陷破骨细胞的骨吸收活性明显与陷阱,CTSK,和MMP 9. FGF2体外破骨细胞骨吸收的上调活性也受损FGFR3缺陷破骨细胞的下调表达下降伴随,指示FGFR3可能参与在破骨细胞的骨吸收活性的由FGF2的调节。降低粘合性,但不与FGFR3不足的破骨细胞的迁移可能负责受损骨吸收活性。转基因研究表明FGFR3正调控破骨细胞的骨吸收。